Acción de antioxidantes sobre el endotelio pulmonar

Durante la circulación extracorpórea (CEC), no existe flujo a través de la arteria pulmonar y se ha detectado que esta técnica produce una alteración de la vasodilatación endotelio dependiente cuyo agonista principal es la acetilcolina. Un posible mecanismo es el estrés oxidativo, secundario al fenómeno de isquemia/reperfusión, junto con otros factores como la generación de moléculas proinflamatorias que se liberan durante la CEC.
El objetivo de este trabajo fue investigar si el tratamiento con antioxidantes mejora o preserva la vasodilatación endotelio-dependiente en los pacientes sometidos a cirugía cardíaca con CEC.

Métodos

Se estudiaron 28 pacientes que fueron sometidos a cirugía cardíaca electiva y que fueron divididos en forma aleatoria y doble ciego para recibir placebo o 900 mg de vitamina E diarias durante 10 a 14 días antes de la cirugía. La noche anterior a la cirugía se agregaron 2 gr. de ácido ascórbico y 300 mg de alopurinol.
En el transcurso de la operación se efectuó una infusión del antioxidante acetilcisteína en bolo y en goteo continuado. Se midieron los siguientes parámetros:

- Indice cardíaco

- Presión media de arteria pulmonar (PMAP)

- Presión de capilar pulmonar(PCP)

- Indice de resistencia vascular pulmonar (IRVP)

También se midieron los siguientes marcadores de estrés oxidativo:

- Dienos conjugados

- Malondialdehido (peroxidación lipídica)

- Actividad antioxidante total

- Glutatión reducido (GSH) y oxidado (GSSG).

Resultados

Antes de la cirugía la IRVP disminuyó durante la infusión de acetilcolina en 24% y 21% en el grupo tratado y el grupo placebo respectivamente (p = NS). Luego de la cirugía la reducción fue del 20% y del 8%, respectivamente (p = 0.026) con relación a la respuesta preoperatoria. La dilatación pulmonar inducida por la acetilcolina fue mejor en el grupo tratado con antioxidantes (p = 0,048). Tanto el GSH como el GSSG aumentaron luego de la CEC en el grupo que recibió antioxidantes. No hubo cambios en los demás marcadores de estrés oxidativo.

El principal hallazgo de este estudio fue que en los pacientes tratados con antioxidantes, hubo un mejor mantenimiento de la vasodilatación endotelio dependiente de la circulación pulmonar en respuesta a la acetilcolina, lo que indicó que el tratamiento protegió la función endotelial. Esto se hizo evidente por una reducción más pronunciada del IRVP y de la presión arterial media pulmonar durante la infusión de acetilcolina en el grupo tratado con antioxidantes. La limitación de este estudio es que no determina cual de los antioxidantes utilizados fue el más efectivo o si hubo un sinergismo entre dos o más antioxidantes. Pero el trabajo sugiere que los pacientes sometidos a cirugía cardíaca con CEC se pueden beneficiar con la administración preoperatoria e intraoperatoria de estos agentes, que por otra parte, carecen de toxicidad y efectos colaterales.

Artículo comentado por el Dr. Ricardo Ferreira, editor responsable de IntraMed en la especialidad de Cardiología.