A suplementação de vitamina D₃ em altas doses melhora os desfechos no câncer colorretal metastático?

O câncer colorretal metastático permanece uma das principais causas de mortalidade por câncer no mundo, apesar dos avanços obtidos com a quimioterapia e as terapias-alvo.  Diante da necessidade de estratégias complementares capazes de melhorar os resultados clínicos desses pacientes, a vitamina D tem despertado crescente interesse devido às evidências de seu possível papel na regulação da proliferação celular, diferenciação, apoptose e resposta imunológica.

Estudos observacionais associaram níveis séricos mais elevados de vitamina D a melhores desfechos clínicos em pacientes com câncer colorretal, enquanto evidências pré-clínicas sugeriram possíveis efeitos antitumorais. Além disso, resultados de um estudo de fase 2 indicaram que a suplementação de vitamina D₃ em altas doses poderia prolongar a sobrevida livre de progressão quando associada ao tratamento padrão.

Para avaliar essa hipótese em uma população maior e de forma mais robusta, Ng e colaboradores (2026) conduziram o estudo SOLARIS (Alliance A021703), um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego e de fase 3 realizado nos Estados Unidos entre outubro de 2019 e dezembro de 2022.

O estudo incluiu 455 pacientes com câncer colorretal metastático previamente não tratado (idade média de 59 anos; 40% mulheres), randomizados para receber quimioterapia padrão baseada em mFOLFOX6 ou FOLFIRI, associada ao bevacizumabe, e suplementação com vitamina D₃ em alta dose (8.000 UI/dia por 14 dias, seguida de 4.000 UI/dia) ou em dose padrão (400 UI/dia). O tratamento foi mantido até a progressão da doença, ocorrência de toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.

A sobrevida livre de progressão constituiu o desfecho primário, enquanto taxa de resposta objetiva, sobrevida global, segurança e análises de subgrupos previamente definidos foram avaliadas como desfechos secundários.

Durante o acompanhamento mediano de 20 meses, a sobrevida livre de progressão foi de 11,8 meses no grupo que recebeu vitamina D₃ em alta dose e de 10,3 meses no grupo que recebeu a dose padrão, sem benefício estatisticamente significativo.

Da mesma forma, a taxa de resposta objetiva foi de 51% no grupo de alta dose e 44% no grupo de dose padrão, enquanto a sobrevida global mediana foi de 25,6 e 27,0 meses, respectivamente.

Em relação à segurança, os eventos adversos de grau 3 ou superior ocorreram com frequência semelhante entre os grupos, incluindo neutropenia e hipertensão, não sendo identificadas diferenças clinicamente relevantes na incidência de toxicidades relacionadas à vitamina D.

Em resumo, a adição de vitamina D₃ em dose alta à quimioterapia padrão não conferiu benefício adicional em relação à dose padrão, sugerindo que o uso rotineiro dessa estratégia terapêutica não pode ser recomendado para pacientes com câncer colorretal metastático.