A segunda dose das vacinas COVID-19

A segunda dose de uma vacina COVID-19 induz um poderoso impulso a uma parte do sistema imunológico que fornece ampla proteção antiviral, de acordo com um estudo conduzido por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Stanford.

A descoberta apoia fortemente a ideia de que a segunda foto não deve ser ignorada.

"Apesar de sua eficácia extraordinária, pouco se sabe sobre exatamente como as vacinas de RNA funcionam", disse Bali Pulendran, PhD, professor de patologia e de microbiologia e imunologia. "Então, testamos a resposta imunológica induzida por um deles em detalhes requintados."

O estudo, publicado na Nature, foi desenhado para descobrir exatamente quais efeitos a vacina, comercializada pela Pfizer Inc., tem sobre os muitos componentes da resposta imunológica.

Os pesquisadores analisaram amostras de sangue de indivíduos inoculados com a vacina. Eles contaram anticorpos, mediram os níveis de proteínas de sinalização imunológica e caracterizaram a expressão de cada gene no genoma de 242.479 diferentes tipos e estados de células imunológicas.

"A atenção do mundo se voltou recentemente para as vacinas COVID-19, particularmente novas vacinas de RNA", disse Pulendran, a Violetta L. Horton Professor II.

"Esta é a primeira vez que vacinas de RNA foram dadas a humanos, e não temos ideia de como elas funcionam e como oferecem proteção de 95% contra COVID-19", disse Pulendran.

Tradicionalmente, a principal base imunológica para a aprovação de novas vacinas tem sido sua capacidade de induzir anticorpos neutralizantes - proteínas individualizadas, criadas por células do sistema imunológico chamadas células B, que podem se ligar a um vírus e bloqueá-lo de infectar células.

"Os anticorpos são fáceis de medir", disse Pulendran. "Mas o sistema imunológico é muito mais complexo do que isso. Os anticorpos por si só não chegam perto de refletir totalmente sua complexidade e gama de proteção potencial."

Pulendran e colaboradores avaliaram o que acontece entre todos os tipos de células imunológicas influenciadas pela vacina: seu número, seus níveis de ativação, os genes que expressam e as proteínas e metabólitos que produzem e secretam após a inoculação.

Um componente-chave do sistema imunológico examinado por Pulendran e colaboradores foram as células T: elas procuram e destroem as células imunológicas que não aderem às partículas virais como os anticorpos, mas, em vez disso, examinam os tecidos do corpo em busca de células que apresentem sinais. infecções. Quando os encontram, eles destroem essas células.

Além disso, agora entende-se que o sistema imunológico inato, uma variedade de células que respondem primeiro, é de imensa importância. É o sexto sentido do corpo, disse Pulendran, cujas células constituintes são as primeiras a perceber a presença de um patógeno. Embora não sejam bons em distinguir entre patógenos separados, eles secretam proteínas de sinalização de "arma de fogo" que ativam a resposta do sistema imune adaptativo - células B e T que atacam espécies ou cepas virais ou bacterianas específicas.

Durante aproximadamente a semana que leva para o sistema imunológico adaptativo se intensificar, as células imunológicas inatas realizam a tarefa crítica de manter as infecções incipientes sob controle engolindo ou disparando substâncias nocivas, embora um tanto indiscriminadamente, em qualquer aspecto. como um patógeno para eles.

A vacina da Pfizer, como a fabricada pela Moderna Inc., funciona de maneira bem diferente das vacinas clássicas feitas de patógenos vivos ou mortos, proteínas individuais ou carboidratos que treinam o sistema imunológico para atacar e matar um micróbio específico. Em vez disso, as vacinas Pfizer e Moderna contêm receitas genéticas para fazer a proteína spike que o SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19, usa para se ligar às células que infecta.

Em dezembro de 2020, a Stanford Medicine começou a inocular pessoas com a vacina Pfizer. Isso estimulou o desejo de Pulendran de produzir um relatório abrangente sobre a resposta imunológica.

A equipe selecionou 56 voluntários saudáveis ​​e coletou amostras de sangue deles várias vezes antes e depois da primeira e da segunda injeções. Os pesquisadores descobriram que a primeira injeção aumenta os níveis de anticorpos específicos para SARS-CoV-2, como esperado, mas não tanto quanto a segunda. A segunda foto também faz coisas que a primeira não faz, ou quase não faz.

"O segundo tiro tem efeitos benéficos poderosos que excedem em muito os do primeiro tiro", disse Pulendran. "Ele estimulou um aumento múltiplo nos níveis de anticorpos, uma excelente resposta das células T que estava ausente após a primeira injeção sozinha e uma resposta imune inata surpreendentemente aumentada."

Inesperadamente, disse Pulendran, a vacina, particularmente a segunda dose, desencadeou a mobilização maciça de um grupo recém-descoberto de células de resposta inicial normalmente esparsas e inativas.

Identificadas pela primeira vez em um recente estudo de vacina liderado por Pulendran, essas células, um pequeno subconjunto de células geralmente abundantes chamadas monócitos que expressam altos níveis de genes antivirais, mal se movem em resposta a uma infecção real por COVID-19. Mas a vacina Pfizer os induziu.

Esse grupo especial de monócitos, que faz parte do museu inato, representava apenas 0,01% de todas as células sanguíneas circulantes antes da vacinação. Mas, após a segunda injeção da vacina Pfizer, seu número se multiplicou por 100 para representar 1% de todas as células sanguíneas. Além disso, sua disposição tornou-se menos inflamatória, mas mais intensamente antiviral. Eles parecem excepcionalmente capazes de fornecer ampla proteção contra várias infecções virais, disse Pulendran.

"O extraordinário aumento na frequência dessas células, apenas um dia após a imunização de reforço, é surpreendente", disse Pulendran. "É possível que essas células possam montar uma ação de retenção não apenas contra o SARS-CoV-2, mas também contra outros vírus."