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Publicado el 4 de octubre de 2021

Reverte anormalidades metabólicas

A perda de peso deve ser o paradigma central para o tratamento do diabetes 2

A perda de peso de 15% ou mais deve se tornar o foco central do controle do diabetes tipo 2

Autor/a: Prof Ildiko Lingvay, MD Priya Sumithran, PhD Ricardo V Cohen, MD Prof Carel W le Roux, MD

Fuente: Obesity management as a primary treatment goal for type 2 diabetes: time to reframe the conversation

Resumo

A obesidade é agora reconhecida como uma doença associada a morbidade grave e aumento da mortalidade. Uma de suas principais complicações metabólicas é o diabetes tipo 2, uma vez que as duas condições compartilham mecanismos fisiopatológicos importantes.

A perda de peso é conhecida por reverter as anormalidades metabólicas subjacentes do diabetes tipo 2 e, como tal, melhorar o controle da glicose. A perda de 15% ou mais do peso corporal pode ter um efeito modificador da doença em pessoas com diabetes tipo 2, um resultado que não pode ser alcançado com nenhuma outra intervenção para redução da glicose.

Além disso, a perda de peso nessa população tem benefícios que vão além do controle glicêmico, como por exemplo, resultam na melhora cardiometabólica e na qualidade de vida. Os autores revisaram evidências que apoiam o papel da perda de peso no controle do diabetes tipo 2 e propuseram que muitos pacientes com diabetes tipo 2 se beneficiariam de uma abordagem primária centrada no peso para o controle do diabetes. Discutiram os desafios logísticos na implementação de uma nova meta de tratamento primário com foco no peso em pessoas com diabetes tipo 2.

Conclusão

É o momento certo para considerar a adição de perda de peso substancial (ou seja, dois dígitos) como objetivo principal para o tratamento de muitos pacientes com diabetes tipo 2. Essa abordagem abordaria a fisiopatologia do processo de doença do diabetes, reconheceria a patologia do tecido adiposo como um fator-chave subjacente na continuidade da obesidade, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares; e colheria benefícios metabólicos muito além do açúcar no sangue. Essa mudança nos objetivos do tratamento reconheceria a obesidade como uma doença com complicações reversíveis e exigiria uma mudança no atendimento clínico.


Comentários

"Propomos que para a maioria dos pacientes com diabetes tipo 2 sem doença cardiovascular, o foco principal do tratamento deve ser o controle da principal anormalidade subjacente e impulsionadora da doença: a obesidade", disse o co-autor do artigo, Dr. Ildiko Lingvay, do University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, Estados Unidos. “Esta abordagem teria o benefício adicional de abordar não apenas o açúcar elevado no sangue, mas outras complicações relacionadas à obesidade, como esteatose hepática não alcoólica, apneia obstrutiva do sono, osteoartrite, pressão alta e um perfil elevado de gorduras no sangue, então tem um impacto muito maior na saúde geral da pessoa do que apenas controlar o açúcar no sangue."

"O tratamento da obesidade para atingir uma perda sustentada de 15% do peso corporal demonstrou ter um grande impacto na progressão do diabetes tipo 2 e até mesmo resultar na remissão do diabetes em alguns pacientes", acrescenta a co-autora, Dra. Priya Sumithran, Universidade de Melbourne, Melbourne, VIC, Austrália.

As evidências dos benefícios da perda de peso no controle do diabetes tipo 2 vêm de várias fontes. No estudo DiRECT, que avaliou uma intervenção intensiva no estilo de vida em pacientes com sobrepeso ou obesos com DM2 com menos de 6 anos de duração, uma remissão do DM2 foi observada em 2 anos em 70% daqueles que perderam 15 kg ou mais (com uma média de início peso de 100 kg).

Estudos de bariátrica mostraram benefícios imediatos e sustentados para pacientes com diabetes tipo 2 e obesidade, reduzindo a necessidade de medicamentos hipoglicêmicos dentro de alguns dias da cirurgia e melhorando vários indicadores de saúde de longo prazo.

O documento também discute os vários tratamentos medicamentosos disponíveis para controle de peso. Cinco agentes (orlistat, fentermina - topiramato, naltrexona - bupropiona, liraglutida 3,0 mg e semaglutida 2,4 mg) são aprovados por uma ou mais autoridades regulatórias em todo o mundo para o controle crônico de peso. O Semaglutide 2,4 mg semanalmente foi aprovado pela Food and Drug Administration em junho de 2021. Muitos outros medicamentos também estão em desenvolvimento, incluindo tirzepatida (que é um agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante), glucagon (GLP-1) e polipeptídeo inibidor gástrico (GIP).

Estudos desses novos fármacos, como semaglutida 2,4 mg e tirzepatida 15,0 mg, relataram que 15% do peso corporal pode ser facilmente perdido em mais de 25% dos participantes com DM2 e perto da normalização do sangue de controle de açúcar na maioria dos participantes.

A maioria dos pacientes (40-70%) com diabetes tipo 2 terá uma ou mais características de resistência à insulina, o que significa que seu DM2 é provavelmente devido ao aumento da gordura corporal.

“As principais características que identificam as pessoas nas quais o aumento da gordura corporal é um fator de contribuição mecanicista para o diabetes tipo 2 são a presença de adiposidade central (gordura ao redor da cintura), aumento da circunferência da cintura, múltiplas marcas de pele, pressão alta e esteatose hepática não alcoólica”, explica o Dr. Lingvay. “Nesta população, propomos uma meta de tratamento para perda de peso total de pelo menos 15%, com a intenção não apenas de melhorar o controle do açúcar no sangue, mas como a forma mais eficaz de alterar a fisiopatologia central do diabetes tipo 2 e, assim, mudar seu curso a longo prazo e prevenir as complicações metabólicas associadas.”

Os autores descrevem considerações importantes ao redefinir os objetivos do tratamento para pacientes com DM2 para focar na perda de peso sustentada. Em primeiro lugar, a iniciativa deve ser impulsionada pela atualização das diretrizes de tratamento para incluir a perda de peso substancial e sustentada como objetivo principal do tratamento para pacientes com diabetes tipo 2.

Os sistemas de saúde devem se concentrar nos benefícios iniciais da redução da obesidade para prevenir ou controlar o diabetes tipo 2, em vez dos custos mais altos de tratar alguém com diabetes tipo 2 avançado e a variedade de complicações que podem acompanhar a doença.

"Também é vital que o gerenciamento da prática médica seja redirecionado para incorporar efetivamente o controle de peso para pacientes com diabetes tipo 2", disse o Dr. Lingvay. “Os profissionais de saúde, especialmente aqueles que tratam rotineiramente as pessoas com diabetes, devem ser treinados e experientes em todos os aspectos do controle da obesidade. A equipe de apoio deve ser treinada para auxiliar os pacientes em suas jornadas para perder peso, e as práticas devem considerar a necessidade de uma equipe especializada para fornecer o componente educacional das novas estratégias de tratamento propostas."

Os autores concluem: “É o momento certo para considerar a adição de perda de peso substancial (ou seja, uma porcentagem de dois dígitos) como uma meta primária para o tratamento de muitos pacientes com diabetes tipo 2. Esta abordagem abordaria a fisiopatologia da doença. processo de doença do diabetes; reconhece a patologia do tecido adiposo como um fator-chave subjacente na continuidade da obesidade, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares; e colher benefícios metabólicos muito além do controle de açúcar no sangue. Essa mudança nos objetivos do tratamento reconheceria a obesidade como uma doença com complicações reversíveis e exigiria uma mudança no atendimento clínico."


Especialistas em diabetes da UT Southwestern recomendam uma mudança de paradigma no tratamento do diabetes tipo 2 para se concentrar na perda de peso

Em vez de focar exclusivamente na redução do açúcar no sangue, recomendamos que a abordagem primária para o tratamento do diabetes tipo 2 seja o tratamento da obesidade.

Um painel internacional de especialistas de quatro renomados centros de pesquisa em diabetes, incluindo o UT Southwestern Medical Center, revisou a literatura atual e está recomendando uma mudança fundamental no tratamento do diabetes tipo 2 para enfocar primeiro na obesidade e controlá-la.

“A obesidade é conhecida por contribuir para a progressão do diabetes. A novidade é que, em vez de focar exclusivamente na redução do açúcar no sangue, os pesquisadores recomendam que a abordagem primária para o tratamento do diabetes tipo 2 seja o tratamento da obesidade”, disse o primeiro autor Ildiko Lingvay, MD, MPH, MSCS, Professor de Medicina Interna e População e Ciências de Dados na UT Southwestern, classificado como um dos 25 melhores hospitais do país para tratamento de diabetes e endocrinologia.

Os pesquisadores afirmam que perder 15% ou mais do peso corporal pode ter um efeito modificador da doença no diabetes tipo 2, um resultado que é inatingível com qualquer outra intervenção para redução da glicose. A nova abordagem exigiria a atualização das diretrizes de tratamento atuais e o fornecimento de educação significativa aos provedores, observam eles. As recomendações do painel foram publicadas no The Lancet e apresentadas na conferência da European Association for the Study of Diabetes. As divulgações do autor estão listadas no manuscrito.

A abordagem atual para o tratamento do diabetes é baseada em estudos clínicos da década de 1980, que descobriram que a redução do açúcar no sangue resulta em menos complicações da doença. Esses resultados iniciais apoiaram o tratamento da glicose no sangue como o objetivo principal, disse o Dr. Lingvay.

"O problema com esta abordagem é que ela não aborda o problema central e não oferece a oportunidade de reverter a doença", disse o Dr. Lingvay, que lidera um programa ativo de pesquisa clínica na Divisão de Endocrinologia da UT Southwestern . “Propomos uma abordagem pró-ativa. Vamos atacar a causa da doença: a obesidade."

Esta última descoberta dá continuidade ao esforço de toda a carreira do Dr. Lingvay para pesquisar os melhores meios de fornecer o tratamento clínico mais eficaz para pacientes com diabetes tipo 2. Como membro do corpo docente que iniciou sua carreira profissional em 2005, o Dr. Lingvay participou da primeira aula do UT Southwestern Clinical and Translational Research Fellows Program, um programa rigoroso de vários anos projetado para bolsistas de pesquisa clínica e jovens professores que estão a caminho de obter financiamento externo e mostram grande promessa de se tornarem pesquisadores com financiamento independente. Ele então recebeu um Prêmio de Desenvolvimento Profissional do National Institutes of Health para estudar o papel do acúmulo de triglicerídeos pancreáticos na falha das células beta e no diabetes tipo 2.

De acordo com a American Diabetes Association, o diabetes tipo 2 é uma doença progressiva causada pela obesidade ou por anormalidades no metabolismo. Mais de 10% da população dos EUA foi diagnosticada com diabetes e mais 1,5 milhão são diagnosticados a cada ano.

A cirurgia bariátrica pode ser eficaz para pacientes obesos, mas nem todos os pacientes têm acesso a essa opção. “É difícil conseguir uma perda de peso sustentada. A maioria das intervenções no estilo de vida resulta em perda progressiva de peso ao longo de seis meses, seguida por um platô e o ganho de peso ao longo de um a três anos”, acrescentou o Dr. Lingvay. “Novos medicamentos para perda de peso e aqueles em desenvolvimento ajudarão os pacientes a controlar seu peso a longo prazo”.

Os pesquisadores também enfatizaram a importância de defender a cobertura de seguro que apoie o tratamento da obesidade e do diabetes, e trabalhar na saúde pública para aumentar o acesso aos cuidados e reduzir as disparidades.