Antecedentes

Los hombres con sobrepeso u obesidad suelen tener concentraciones séricas bajas de testosterona, que se asocian con un mayor riesgo de diabetes tipo 2.

Nuestro objetivo fue determinar si el tratamiento con testosterona previene la progresión o revierte la diabetes tipo 2 temprana, más allá de los efectos de un programa de estilo de vida basado en la comunidad.

Métodos

T4DM fue un ensayo de fase 3b aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 2 años, realizado en seis centros de atención terciaria australianos.

Hombres de 50 a 74 años, con una circunferencia de cintura de 95 cm o más, una concentración sérica de testosterona de 14.0 nmol / L o menos, pero sin hipogonadismo patológico y tolerancia alterada a la glucosa (prueba de tolerancia oral a la glucosa [OGTT] 2 h glucosa 7 · 8-11 · 0 mmol / L) o diabetes tipo 2 recién diagnosticada (siempre que OGTT 2-h de glucosa ≤15 · 0 mmol / L) se inscribieron en un programa de estilo de vida y se asignaron al azar (1: 1) para recibir una inyección intramuscular de undecanoato de testosterona (1000 mg) o placebo al inicio del estudio, 6 semanas, y luego cada 3 meses durante 2 años.

La asignación al azar se realizó de forma centralizada, incluida la estratificación por centro, grupo de edad, circunferencia de la cintura, glucosa OGTT a las 2 h, tabaquismo e historia familiar de primer grado de diabetes tipo 2.

Los resultados primarios a los 2 años fueron diabetes tipo 2 (glucosa OGTT a las 2 h ≥11 · 1 mmol / L) y el cambio medio desde el inicio en la glucosa OGTT a las 2 h, evaluado por intención de tratar.

Para la evaluación de la seguridad, hicimos una monitorización enmascarada del hematocrito y del antígeno prostático específico, y analizamos los eventos adversos graves preespecificados. Este estudio está registrado en el Registro de ensayos clínicos de Australia y Nueva Zelanda, ACTRN12612000287831.

Resultados

Entre el 5 de febrero de 2013 y el 27 de febrero de 2017, de 19022 hombres que fueron evaluados previamente, 1007 (5%) fueron asignados al azar a los grupos de placebo (n = 503) y testosterona (n = 504).

A los 2 años, se informó glucosa a las 2 h de 11 · 1 mmol / L o más en OGTT en 87 (21%) de 413 participantes con datos disponibles en el grupo de placebo y 55 (12%) de 443 participantes en el grupo de testosterona (riesgo relativo 0 · 59, 95% CI 0 · 43 a 0 · 80; p = 0 · 0007).

El cambio medio desde el nivel basal de glucosa a las 2 h fue de −0 · 95 mmol / L (DE 2 · 78) en el grupo de placebo y −1 · 70 mmol / L (DE 2 · 47) en el grupo de testosterona (diferencia media −0 · 75 mmol / L, −1 · 10 a −0 · 40; p <0 · 0001).

El efecto del tratamiento fue independiente de la testosterona sérica basal. Se produjo un desencadenante de seguridad para el hematocrito superior al 54% en seis (1%) de 484 participantes en el grupo placebo y 106 (22%) de 491 participantes en el grupo de testosterona, y un desencadenante para un aumento de 0,75 μg / ml o más en el antígeno prostático específico se produjo en 87 (19%) de 468 participantes en el grupo de placebo y 109 (23%) de 480 participantes en el grupo de testosterona.

Los eventos adversos graves preespecificados ocurrieron en 37 (7,4%, IC del 95%: 5,4 a 10,0) de 503 pacientes en el grupo de placebo y 55 (10,9%, 8,5 a 13,9) de 504 pacientes en el grupo de testosterona. Hubo dos muertes en cada grupo.