Recientemente, un grupo de investigadores ha establecido que además de la hormona adrenocorticotrófica plasmática (ACTH) y la corticosterona, la hormona de liberación de corticotrofina hipotalámica (CRH) ARNm y el receptor glucocorticoideo hipocámpico tipo 1 (GR1) ARNm también presentan regulación hacia arriba en la diabetes no controlada inducida por la estreptozotocina.
En este estudio a ratas de control, diabéticas y bajo tratamiento con insulina se les realizó un clampeo de glucosa hipoglicémico-hiperinsulinémico para evaluar los mecanismos centrales de las respuestas hipotálamo-hipófiso-adrenales (HPA) y las respuestas contrarreguladoras a la hipoglucemia inducida por la insulina.
Aumentos de la ACTH plasmática, corticosterona y epinefrina fueron significativamente menores en ratas diabéticas, comparadas con ratas control. El tratamiento con insulina restableció las respuestas de la ACTH y la corticosterona, pero no de las respuestas de la epinefrina a la hipoglucemia en ratas diabéticas.
Las respuestas del glucagón y norepinefrínicas a la hipoglucemia no estuvieron afectados por la diabetes ni por el tratamiento insulínico. En respuesta a la hipoglucemia, la expresión del ARNm de la CRH hipotalámica y del ARNm de la proopiomelanocortina hipofisiaria aumentó en las ratas control y en las tratadas con insulina, pero no en las ratas diabéticas no tratadas.
El ARNm de la arginina vasopresina permaneció inalterable por la hipoglucemia en todos los grupos. La hipoglucemia disminuyó la expresión del ARNm del GR1 hipocámpico en las ratas control y en las ratas diabéticas tratadas con insulina, pero no en las ratas diabéticas. En contraste, el ARNm del receptor glucocorticoideo tipo 2 (GR2) no fue alterado por la hipoglucemia.
En conclusión, a pesar de una actividad HPA basal aumentada, las respuestas HPA a la hipoglucemia estuvieron marcadamente reducidas en la diabetes no controlada.
Los investigadores creen que el defecto en la respuesta de la CRH podría estar relacionado con una respuesta del GR1 defectuosa. Es extraño que el tratamiento con insulina restaure la respuesta HPA a la hipoglucemia pero no la respuesta deficiente a la epinefrina. Esto es importante debido a que durante la hipoglucemia severa, la epinefrina es una importante hormona contrarreguladora.