Cientistas do King's College London descobriram uma nova causa de asma, aumentando as esperanças de encontrar um tratamento que possa prevenir a doença potencialmente mortal.
A broncoconstrição danifica o epitélio das vias aéreas através da extrusão celular excessiva induzida pelo apinhamento.
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A maioria dos tratamentos atuais para a asma baseia-se na ideia de que se trata de uma doença inflamatória. No entanto, a característica potencialmente fatal da asma é o ataque ou constrição das vias aéreas, dificultando a respiração. O novo estudo, publicado na Science, mostrou pela primeira vez que muitas características de um ataque de asma – inflamação, secreção de muco e danos na barreira das vias aéreas que previne infecções – foram o resultado desta constrição mecânica num modelo de rato.
As descobertas sugeriram que o bloqueio de um processo que normalmente causa a morte das células epiteliais pode prevenir os danos, a inflamação e o muco resultantes de um ataque de asma.
A professora Jody Rosenblatt, do King's College London, disse: "Nossa descoberta é o culminar de mais de dez anos de trabalho. Como biólogos celulares observam os processos, pudemos ver que a constrição física de um ataque de asma causa destruição generalizada da barreira das vias aéreas. Sem esta, os pacientes têm muito mais probabilidade de sofrer de inflamação a longo prazo, cicatrização de feridas e infecções que causam mais ataques. Ao compreender este mecanismo fundamental, estamos agora em melhor posição para prevenir todos estes eventos.
No Reino Unido, 5,4 milhões de pessoas sofrem de asma e podem apresentar sintomas como respiração ofegante, tosse, falta de ar e aperto no peito. Gatilhos como pólen ou poeira podem piorar os sintomas da asma e levar a um ataque de asma com risco de vida.
Embora as doenças sejam comuns, as causas da asma ainda não são compreendidas. Os medicamentos atuais tratam as consequências de um ataque de asma abrindo as vias respiratórias, acalmando a inflamação e rompendo o muco pegajoso que bloqueia essas vias, o que ajuda a controlar a asma, mas não a previne.
A resposta para parar os sintomas da asma pode estar na extrusão celular, um processo que os pesquisadores descobriram que leva à maior parte da morte das células epiteliais. Os cientistas usaram modelos de pulmões de camundongos e tecidos de vias aéreas humanas para descobrir que quando as vias aéreas se contraem, o que é conhecido como broncoconstrição, as células epiteliais que revestem as vias aéreas são expelidas e depois morrem.
Como a broncoconstrição causa tantas extrusões celulares, ela danifica a barreira das vias aéreas, causando inflamação e excesso de muco. Em estudos anteriores, os cientistas descobriram que o composto químico gadolínio pode bloquear a extrusão. Neste estudo, eles descobriram que poderia funcionar em ratos para prevenir a extrusão excessiva que causa danos e inflamação após um ataque de asma. Os autores observam que o gadolínio não foi testado em humanos e não foi considerado seguro ou eficaz.
O professor Rosenblatt disse: “Essa constrição e destruição das vias aéreas causa inflamação pós-ataque e secreção excessiva de muco, o que dificulta a respiração das pessoas com asma. As terapias atuais não evitam essa destruição: um inalador como o Albuterol abre as vias respiratórias, o que é essencial para a respiração, mas, infelizmente, descobrimos que não previne os danos ou sintomas que se seguem a um ataque, o gadolínio, que é frequentemente usado em imagens de ressonância magnética, pode ser usado para interromper danos nas vias aéreas em modelos de camundongos, bem como a inflamação e secreção de muco resultantes. Prevenir esse dano pode prevenir o acúmulo muscular que causa ataques futuros.”
O professor Chris Brightling, da Universidade de Leicester e um dos coautores do estudo, disse: "Na última década, houve um enorme progresso nas terapias para asma, visando particularmente a inflamação das vias aéreas. No entanto, os sintomas persistem e os ataques em muitas pessoas com asma. Isto estudo identifica um novo processo conhecido como extrusão epitelial, pelo qual os danos ao revestimento das vias aéreas ocorrem como consequência da constrição mecânica e podem conduzir a muitas das principais características da asma. É provável que "Uma melhor compreensão deste processo levará a novas terapias para a asma."
A Dra. Samantha Walker, Diretora de Pesquisa e Inovação da Asthma + Lung UK, disse: “Apenas dois por cento do financiamento da saúde pública são alocados para o desenvolvimento de novos tratamentos para os 12 milhões de pessoas que vivem com doenças pulmonares no Reino Unido, portanto, novas pesquisas que pode ajudar no tratamento ou prevenção da asma é uma boa notícia.
"Esta pesquisa usando um modelo experimental de camundongo mostrou que a constrição das vias aéreas causou danos ao revestimento dos pulmões e inflamação. É essa que dificulta a respiração. Os medicamentos atuais funcionam tratando a inflamação, mas isso não é eficaz para todos. Os tratamentos visam prevenir futuros ataques de asma e melhorar o controle da doença tomando inaladores todos os dias, mas sabe-se que cerca de 31 por cento das pessoas com asma não usam inaladores. Eles não têm opções de tratamento que funcionem para eles, colocando-os em risco de ataques de asma potencialmente fatais.”
“Esta descoberta abre novas portas importantes para explorar potenciais novas opções de tratamento que as pessoas com asma necessitam desesperadamente, em vez de se concentrarem apenas na inflamação”.