Em dezembro de 2021, a pandemia da doença de coronavírus 2019 (COVID-19) resultou em mais de 260 milhões de casos positivos confirmados do vírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) em todo o mundo.

Na Europa, 3,6% dos pacientes infectados necessitaram de cuidados intensivos, 90% se recuperaram no ambulatório.

A COVID-19 grave pode afetar vários órgãos durante a fase aguda da doença. O comprometimento da função pulmonar, cardíaca e renal, bem como tromboembolismo, foram descritos em pacientes criticamente doentes e falecidos. Além disso, complicações neurológicas graves, incluindo eventos cerebrovasculares, encefalopatia e encefalite, foram relatadas.

Embora relatos individuais descrevam sintomas persistentes de disfunção pulmonar, renal, cardíaca ou vascular, bem como fadiga ou depressão decorrentes principalmente de coortes hospitalizadas, uma investigação sistemática, especialmente de alterações subclínicas na estrutura e função de múltiplos órgãos, é de particular interesse no contexto pandêmico.

Com isso, o estudo de Peterson et al. (2021) teve como objetivo determinar de forma abrangente o impacto a médio prazo de um curso leve a moderado de COVID-19 na função orgânica. Um curso da doença foi classificado como leve a moderado quando não exigiu tratamento na unidade de terapia intensiva.

Os pesquisadores avaliaram a função orgânica por fenotipagem profunda em pacientes ∼9 meses após a recuperação da COVID-19 em comparação direta com indivíduos pareados por idade, sexo e educação de um estudo de coorte de base populacional.

As sequelas a longo prazo podem ocorrer após a infecção por SARS-CoV-2. Os pesquisadores avaliaram de forma abrangente as funções específicas de órgãos em indivíduos após infecção leve a moderada pelo vírus em comparação com controles da população geral.

Quatrocentas e quarenta e três pessoas, principalmente não hospitalizadas, foram testadas em uma média de 9,6 meses após o primeiro teste positivo para SARS-CoV-2 e pareadas por idade, sexo e educação com 1.328 controles de uma coorte alemã. Peterson et al. (2021) avaliaram o estado pulmonar, cardíaco, vascular, renal e neurológico, bem como os resultados relacionados ao paciente.

A pletismografia documentou um volume pulmonar total ligeiramente menor (coeficiente de regressão -3,24, P ajustado = 0,014) e maior resistência específica das vias aéreas (coeficiente de regressão 8,11, P ajustado = 0,001) após a infecção por SARS-CoV-2.

A avaliação cardíaca revelou medidas ligeiramente inferiores da função ventricular esquerda (coeficiente de regressão para fração de ejeção do ventrículo esquerdo no ecocardiograma transtorácico -0,93, P =0,015 ajustado) e da direita e maiores concentrações de biomarcadores cardíacos (fator 1,14 para troponina de alta sensibilidade, 1,41 para N- peptídeo natriurético tipo B terminal, P ajustado  ≤ 0,01) em pacientes pós-SARS-CoV-2 em comparação com controles pareados, mas sem diferença significativa nos achados de ressonância magnética cardíaca.

As veias femorais, sugestivas de trombose venosa profunda, foram substancialmente mais frequentes após a infecção (odds ratio 2,68, P ajustado < 0,001).

Volume cerebral relativo, prevalência de micro-hemorragias cerebrais e resíduos de infarto foram semelhantes, enquanto a espessura cortical média foi maior nos casos pós-SARS-CoV-2.

A função cognitiva não foi afetada. Da mesma forma, os resultados relacionados ao paciente não diferiram.

Peterson et al. (2021) avaliaram a estrutura e a função de múltiplos órgãos e exploraram a função cognitiva para avaliar os efeitos intermediários de longo prazo da COVID-19 leve e moderada. Observaram o compromisso de órgãos específicos (Figura 1).

Figura 1: A pergunta principal do estudo foi: como um curso leve a moderado da infecção por SARS-CoV-2 em pessoas principalmente não hospitalizadas afeta as funções específicas de órgãos no médio prazo em comparação com a população em geral? Os principais achados foram (i) um curso leve a moderado da infecção por SARS-CoV-2 está associado a sinais posteriores de envolvimento subclínico de múltiplos órgãos; (ii) as associações afetam principalmente os sistemas pulmonar, cardíaco, de coagulação e renal; e (iii) não foram observadas associações sistemáticas com dano cerebral estrutural, neurocognição ou qualidade de vida. A mensagem principal do artigo foi que a triagem da função de vários órgãos é recomendada mesmo após infecção leve a moderada por SARS-CoV-2 para identificar aqueles em risco e iniciar terapias preventivas apropriadas.

Os achados clínicos, de imagem ou laboratoriais devem acompanhar o diagnóstico da COVID-19 prolongada. Até o momento, os efeitos a longo prazo após um curso leve a moderado da doença permanecem desconhecidos. Um exame sistemático e abrangente para possível comprometimento de múltiplos órgãos é importante para planejar a vigilância e possíveis testes diagnósticos após a recuperação.

Embora haja evidências de que pacientes pós-COVID-19 com doença leve a moderada tenham volumes pulmonares preservados, os pesquisadores encontraram um volume pulmonar total (CPT) significativamente menor em indivíduos após infecção leve a moderada em comparação com controles. Isso está de acordo com as descobertas anteriores de uma redução no TLC após a doença leve.

O início de remodelação fibrótica subclínica ou os processos inflamatórios residuais poderiam explicar os volumes pulmonares ligeiramente mais baixos observados na coorte pós-SARS-CoV-2. Consistente com os achados histológicos, os pesquisadores encontraram uma maior resistência específica das vias aéreas nos participantes. A avaliação da função pulmonar após a recuperação da COVID-19 deve ser considerada à menor suspeita, mesmo em indivíduos aparentemente saudáveis ​​(Figura 2).

Figura 2: Sugestão de exame clínico padronizado após um curso leve a moderado de infecção por SARS-CoV-2. (NT-pro)BNP: peptídeo natriurético tipo (N-terminal pró-)B.

Do ponto de vista cardiovascular, uma redução numericamente pequena na fração de ejeção do ventrículo esquerdo com uma diferença de 1% a 2% foi observada em participantes após a infecção, acompanhada de aumento da concentração de biomarcadores cardíacos refletindo um comprometimento do miocárdico modesto.

Em uma perspectiva de longo prazo, mesmo uma pequena redução na função ventricular esquerda e um leve aumento na concentração de NT-proBNP se traduzem em um aumento do risco de mortalidade na população geral. Portanto, a determinação de NT-proBNP, seguida de monitoramento ecocardiográfico em caso de concentrações elevadas, pode ser recomendada após a recuperação da doença para evitar disfunção cardíaca não tratada.

É importante ressaltar que os dados sugeriram uma prevalência significativamente maior de trombose venosa profunda em participantes após a infecção por SARS-CoV-2. Embora afetado por algum viés do examinador, o ultrassom de compressão é comumente aceito e amplamente utilizado como padrão de referência na prática clínica diária. Os achados aumentaram as evidências de uma associação entre COVID-19 e tromboembolismo venoso, ao mesmo tempo em que se somam a uma coorte recrutada prospectivamente com doença leve ou moderada.

É importante notar que os níveis dos parâmetros de coagulação avaliados em uma mediana de 9,6 meses após a infecção leve a moderada por SARS-CoV-2 não diferiram em comparação com os controles correspondentes. Portanto, os pesquisadores sugeriram que os próprios eventos trombóticos agudos, associados à ativação da coagulação e da cascata fibrinolítica, ocorreram muito mais cedo durante o curso da COVID-19.

Nesse contexto, as veias não compressíveis observadas no estudo devem ser interpretadas como remanescentes de processos fibróticos que substituem o material trombótico prévio. Levando em consideração as evidências existentes, os resultados estudo sugeriram que a vigilância baseada em diretrizes com detecção ativa de trombose venosa profunda deve ser considerada no caso de suspeita clínica mínima precoce durante a infecção pela COVID-19.

A avaliação do sistema arterial indicou placas carotídeas mais frequentes em participantes pós-SARS-CoV-2 em comparação com controles pareados, enquanto a CIMT foi comparável entre os grupos.

Os participantes também apresentaram uma diminuição sutil na função renal em comparação com os controles correspondentes, o que também não parece clinicamente relevante no momento da pesquisa. No entanto, estudos de autópsia mostraram tropismo renal distinto relacionado ao SARS-CoV-2 e anormalidades urinárias precoces associadas à mortalidade e falência de múltiplos órgãos em pacientes hospitalizados com COVID-19.

Portanto, as diferenças observadas refletiram uma lesão específica relacionada ao SARS-CoV-2 com trajetória de início para doença renal crônica precoce, sendo um importante fator de risco para mortalidade e eventos cardiovasculares. Portanto, os pesquisadores defenderam uma avaliação de acompanhamento de um marcador de função renal em 6 a 9 meses, mesmo após infecções leves por SARS-CoV-2.

A ressonância magnética não revelou nenhum sinal de dano cerebral vascular aumentado. A presença e a quantidade de micro-hemorragias cerebrais e hiperintensidades da substância branca como a marca mais comum da doença dos pequenos vasos sanguíneos foram comparáveis ​​entre os participantes recuperados da COVID-19 leve a moderado e controles.

Parâmetros centrais como depressão, ansiedade e qualidade de vida foram testados. Não foram observadas diferenças significativas em nenhuma das cinco escalas na análise principal. No entanto, em uma análise exploratória de subgrupo, foram observados graus mais altos de depressão e ansiedade em indivíduos com curso moderado da COVID-19 em comparação com indivíduos sem sintomas ou sintomas leves.

Esses achados estendem e corroboram trabalhos anteriores que descrevem sintomas graves prolongados da COVID-19, afetando também o domínio psicossocial. Pessoas após doença leve a moderada podem ter normalizado seus níveis anteriormente elevados de ansiedade e depressão no momento da pesquisa.