Alto riesgo genético: Síndrome de Lynch | 26 OCT 21

Detección personalizada del cáncer de próstata

La detección selectiva del cáncer de próstata podría beneficiar a los hombres con síndrome de cáncer hereditario
Autor/a: Elizabeth K Bancroft, Elizabeth C Page, Mark N Brook, Sarah Thomas, Natalie Taylor, Jennifer Pope, et al. Fuente: The Lancet Oncology DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00522-2 A prospective prostate cancer screening programme for men with pathogenic variants in mismatch repair genes (IMPACT): initial results from an international prospective study

Los hombres que heredan un mayor riesgo de cáncer a través del "Síndrome de Lynch" podrían beneficiarse de las pruebas regulares de PSA a partir de los 40 años para detectar los primeros signos de cáncer de próstata, creen los investigadores.

El síndrome de Lynch aumenta el riesgo de varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de intestino, y afecta a 175.000 personas en el Reino Unido, aunque solo el 5 por ciento de las personas con la afección saben que lo padecen.

Una nueva investigación encontró que las pruebas anuales de PSA podrían detectar casos de cáncer de próstata hasta ocho veces más a menudo en hombres con características genéticas del Síndrome de Lynch (fallas en genes como MSH2 y MSH6) que en aquellos que no lo tienen. Muchos de los casos de cáncer en hombres con Síndrome de Lynch fueron "clínicamente significativos", lo que sugiere que la detección selectiva tiene el potencial de salvar vidas.

Los científicos del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres creen que la detección anual dirigida a partir de los 40 años podría conducir a un diagnóstico y tratamiento más tempranos del cáncer de próstata en este grupo de hombres de alto riesgo.

Identificar que los pacientes tienen Síndrome de Lynch también podría orientar su tratamiento, ya que la evidencia creciente sugiere que las inmunoterapias, que aprovechan el sistema inmunológico para atacar el cáncer, pueden ser particularmente efectivas en hombres con estas mutaciones si tienen una recurrencia de la enfermedad.

La nueva investigación, que forma parte del estudio internacional IMPACT, se publicó en The Lancet Oncology y fue financiada por Cancer Research UK, con el apoyo adicional de la Fundación Ronald y Rita McAulay y el Centro de Investigación Biomédica NIHR en The Royal Marsden NHS. Foundation Trust y el ICR.

IMPACT involucra a 828 hombres de familias con síndrome de Lynch en 34 centros en ocho países diferentes, y tiene como objetivo evaluar si las pruebas regulares de PSA son una forma efectiva de detectar el cáncer de próstata en hombres que portan ciertas alteraciones genéticas que aumentan su riesgo.

De los 828 hombres que participaron en el estudio, más de 600 tienen fallas en los llamados genes de reparación de desajustes MLH1, MSH2 o MSH6 que están asociados con el síndrome de Lynch, una condición hereditaria que aumenta el riesgo de varios cánceres, especialmente cáncer de intestino.

La detección del PSA no se recomienda para los hombres de la población general porque no se ha demostrado que sea beneficiosa y existe la preocupación de que pueda conducir a un sobrediagnóstico y sobretratamiento de casos que no habrían causado problemas importantes.

Pero podría ser más prometedor para los hombres que tienen un alto riesgo hereditario.

A los hombres del nuevo estudio se les ofreció una prueba de PSA anual, y a aquellos con un PSA considerado alto se les ofreció una biopsia para determinar si tenían cáncer de próstata.

Los investigadores encontraron que las pruebas anuales de PSA podrían detectar eficazmente el cáncer de próstata en hombres que heredaron una mutación en los genes MSH2 o MSH6. De 305 hombres con fallas en el gen MSH2, 13 (4,3 por ciento) fueron diagnosticados con cáncer de próstata, mientras que solo un no portador de 210 (0,5 por ciento) fue diagnosticado con cáncer de próstata.

Para los portadores de MSH6, cuatro de 135 hombres (3 por ciento) fueron diagnosticados con cáncer de próstata, mientras que ninguno de 177 no portadores tuvo un diagnóstico de cáncer de próstata (0 por ciento).

Los hombres con la falla del gen MSH2 tenían ocho veces más probabilidades de ser diagnosticados con cáncer de próstata que los no portadores, y fueron diagnosticados a una edad más joven, un promedio de 58 años en comparación con 66.

Fundamentalmente, los hombres con la falla del gen MSH2 tenían con mayor frecuencia tumores agresivos, potencialmente mortales, con un 85 por ciento de enfermedad "clínicamente significativa", en comparación con ningún no portador. Esto sugiere que es poco probable el sobrediagnóstico en portadores de MSH2. Mientras tanto, los portadores de MSH6 fueron diagnosticados a una edad promedio de 62 años y el 75 por ciento tenía tumores potencialmente mortales o "clínicamente significativos".

Las rondas de cribado futuras como parte del estudio IMPACT ayudarán a establecer los beneficios y los daños del cribado anual en hombres que portan alteraciones de los genes MLH1, MSH2 y MSH6, de modo que los expertos puedan concluir si el equilibrio es favorable y si se debe introducir el cribado para estos grupos. .

El estudio no detectó cánceres en hombres con mutaciones MLH1, otro gen asociado con el síndrome de Lynch, y se necesitará un seguimiento más prolongado antes de concluir si estos hombres tienen un mayor riesgo de cáncer de próstata y se beneficiarían de la detección selectiva.

Los investigadores están planeando otro seguimiento de cinco años para comparar los resultados del tratamiento en estos hombres. Las rondas de cribado posteriores y la detección de cánceres también serán importantes para determinar si el umbral de PSA de 3,0 ng / ml utilizado en este estudio es apropiado.

Interpretación

Después de la primera ronda de selección, los portadores de variantes patógenas de MSH2 y MSH6 tuvieron una mayor incidencia de cáncer de próstata en comparación con los controles no portadores de la misma edad.

Estos hallazgos apoyan el uso de pruebas de detección de PSA dirigidas en estos hombres para identificar a aquellos con cáncer de próstata clínicamente significativo. Se necesitarán más rondas anuales de detección para confirmar estos hallazgos.

Valor agregado de este estudio

En este estudio de cribado prospectivo internacional de 828 hombres de familias con variantes patogénicas confirmadas en genes de reparación de desajustes, de los cuales 186 tenían antecedentes familiares de cáncer de próstata, encontramos que después de una ronda de cribado se detectó una mayor incidencia de cáncer de próstata en hombres con MSH2 y variantes patogénicas de MHS6 en comparación con controles no portadores de la misma edad.

Además, identificamos que los portadores de MSH2 fueron diagnosticados a una edad no significativamente más joven y tenían una enfermedad clínicamente más significativa en el momento del diagnóstico en comparación con los no portadores.

 

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