Reactogenicidad e inmunogenicidad de 2da dosis tardía o 3ra dosis

Introducción

La pandemia de COVID-19 sigue imponiendo una carga sustancial a los sistemas de atención de la salud y se está realizando un esfuerzo mundial masivo para proteger a las poblaciones mediante la vacunación. La escasez de suministro de la vacuna COVID-19 en muchos países está causando preocupación por la inmunidad comprometida, ya que el intervalo entre la primera y la segunda dosis se extiende más allá de las 12 semanas.

La OMS recomienda que la segunda dosis de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 se administre 8-12 semanas después la primera dosis porque los datos de los ensayos clínicos respaldan buenos niveles de protección con este intervalo; sin embargo, muchos países no pueden obtener suministros suficientes para permitir que se administren las segundas dosis a las 12 semanas.

Esta escasez de suministro está dando lugar a intervalos más largos e incertidumbre entre los responsables políticos sobre si se mantendrá la protección contra COVID-19 porque no existen datos sobre la eficacia de los programas de inmunización con intervalos entre la primera y la segunda dosis que se extienden más allá de este límite.

Por el contrario, algunos países de ingresos altos con poblaciones muy vacunadas están considerando la administración de una tercera dosis de la vacuna COVID-19 debido a la incertidumbre sobre la duración de la inmunidad después de las dos primeras dosis y al posible riesgo de infección irruptiva a medida que surgen nuevas variantes.

ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222), una vacuna vectorizada adenoviral deficiente en replicación que codifica la proteína de pico SARS-CoV-2, es una de las vacunas más utilizadas a nivel mundial. Se han distribuido más de 500 millones de dosis a más de 168 países en seis continentes, incluido el suministro a través de la instalación de CoVax.

Aquí, describimos la tolerabilidad y la respuesta inmune a una segunda dosis tardía (44 a 45 semanas después de la primera dosis) de ChAdOx1 nCoV-19, y después de una tercera dosis (28 a 38 semanas después de la segunda dosis). También informamos la persistencia de las respuestas de anticuerpos y celulares a los 182 días y para los anticuerpos hasta 320 días después de la primera dosis de ChAdOx1 nCoV-19. 

Antecedentes

La escasez de suministro de la vacuna COVID-19 está causando preocupaciones sobre la inmunidad comprometida en algunos países a medida que el intervalo entre la primera y la segunda dosis se hace más largo.

Por el contrario, los países sin restricciones de suministro están considerando administrar una tercera dosis. Evaluamos la persistencia de la inmunogenicidad después de una dosis única de ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222), la inmunidad después de un intervalo prolongado (44-45 semanas) entre la primera y la segunda dosis y la respuesta a una tercera dosis como refuerzo administrado 28-38 semanas después de la segunda dosis.

Métodos

En este subestudio, los voluntarios de 18 a 55 años que se inscribieron en el ensayo controlado de fase 1/2 (COV001) en el Reino Unido y habían recibido una dosis única o dos dosis de 5 × 1010 partículas virales fueron invitados a volver a vacunarse.

Aquí informamos la reactogenicidad e inmunogenicidad de una segunda dosis retrasada (44 a 45 semanas después de la primera dosis) o una tercera dosis de la vacuna (28 a 38 semanas después de la segunda dosis).

Datos de voluntarios de 18 a 55 años que se inscribieron en la fase 1/2 (COV001) o la fase 2/3 (COV002), ensayos controlados aleatorios, simple ciego, de ChAdOx1 nCoV-19 y que habían recibido previamente una dosis única o se utilizan dos dosis de 5 x 1010 partículas virales con fines de comparación. COV001 está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04324606 e ISRCTN, 15281137, y COV002 está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04400838 e ISRCTN, 15281137, y ambos continúan pero no están reclutando.

Resultados

Entre el 11 y el 21 de marzo de 2021, 90 participantes se inscribieron en el subestudio de refuerzo de la tercera dosis, de los cuales 80 (89%) fueron evaluables para la reactogenicidad, 75 (83%) fueron evaluables para la evaluación de anticuerpos y 15 (17%) fueron evaluables para las respuestas de las células T.

La cohorte de dos dosis comprendió 321 participantes que tenían datos de reactogenicidad (con intervalo de cebado-refuerzo de 8-12 semanas: 267 [83%] de 321; 15-25 semanas: 24 [7%]; o 44-45 semanas: 30 [9%]) y 261 que tenían datos de inmunogenicidad (intervalo de 8-12 semanas: 115 [44%] de 261; 15-25 semanas: 116 [44%]; y 44-45 semanas: 30 [11%]) .

Se evaluó la inmunogenicidad de 480 participantes de la cohorte de dosis única hasta 44-45 semanas después de la vacunación. Los títulos de anticuerpos después de una dosis única medida aproximadamente 320 días después de la vacunación permanecieron más altos que los títulos medidos al inicio (título medio geométrico de 66 · 00 unidades ELISA [UE; 95% CI 47 · 83–91 · 08] frente a 1 75 UE [ 1 · 60–1 · 93]).