La nariz puede ser la clave | 26 JUL 21

¿Por qué algunas personas contraen COVID-19 más grave que otras?

Las personas que desarrollan COVID-19 grave tienen respuestas antivirales notoriamente atenuadas en la nasofaringe.
Autor/a: Carly G. K. Ziegler, Vincent N. Miao, Anna H. Owings, Andrew W.Navia, et al. Fuente: Cell https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.07.023 Impaired local intrinsic immunity to SARS-CoV-2 infection in severe COVID-19

Hospital de Niños de Boston

Aspectos destacados

  • scRNA-seq en hisopos nasofaríngeos de 58 COVID-19 y participantes sanos.
     
  • El SARS-CoV-2 induce la pérdida de células ciliadas y la expansión secretora y deuterosomal.
     
  • Respuestas antivirales tempranas y silenciadas en el epitelio nasal en el COVID-19 grave.
     
  • La detección conjunta del virus huésped mapea el tropismo celular y las respuestas intrínsecas al SARS-CoV-2.

Resumen

La infección por SARS-CoV-2 puede causar COVID-19 respiratorio grave. Sin embargo, muchos individuos presentan síntomas respiratorios superiores aislados, lo que sugiere la posibilidad de limitar la patología viral a la nasofaringe.

Aún no se comprende completamente qué células ataca principalmente el SARS-CoV-2 y cómo la infección influye en el epitelio respiratorio. Realizamos scRNA-seq en hisopos nasofaríngeos de 58 participantes sanos y COVID-19.

Durante COVID-19, observamos la expansión de la repoblación de células secretoras, pérdida de células ciliadas y epiteliales a través de la expansión deuterosomal.

En COVID-19 leve / moderado, las células epiteliales expresan genes antivirales / sensibles al interferón, mientras que las células en COVID-19 grave tienen respuestas antivirales silenciadas a pesar de cargas virales equivalentes.

Las células huésped-diana ARN + del SARS-CoV-2 son muy heterogéneas, incluidas las células en desarrollo ciliadas, ciliadas que responden al interferón, células caliciformes altas AZGP1 y KRT13 + tipo "montículo", e identificamos genes asociados con susceptibilidad, resistencia o respuesta a infecciones .

Nuestro estudio define las respuestas protectoras y perjudiciales al SARS-CoV-2, los objetivos virales directos de la infección, y sugiere que la inmunidad antiviral epitelial nasal fallida puede subyacer y preceder al COVID-19 grave.

Comentarios

El primer encuentro del cuerpo con el SARS-CoV-2, el virus detrás del COVID-19, ocurre en la nariz y la garganta, o nasofaringe. Un nuevo estudio publicado en la revista Cell sugiere que las primeras respuestas en este campo de batalla ayudan a determinar quién desarrollará una enfermedad grave y quién pasará con una enfermedad leve o nula.

Sobre la base del trabajo publicado el año pasado que identifica células susceptibles al SARS-CoV-2, un equipo de colaboradores del Boston Children's Hospital, MIT y el Centro Médico de la Universidad de Mississippi mapearon exhaustivamente la infección por SARS-CoV-2 en la nasofaringe.

Obtuvieron muestras de los hisopos nasales de 35 adultos con COVID-19 de abril a septiembre de 2020, que van desde levemente sintomáticos hasta gravemente enfermos. También obtuvieron hisopos de 17 sujetos de control y seis pacientes que estaban intubados pero que no tenían COVID-19.

"Por qué algunas personas se enferman más que otras ha sido uno de los aspectos más desconcertantes de este virus desde el principio", dice José Ordovás-Montañés, PhD, del Boston Children's, co-investigador principal del estudio con Bruce Horwitz, MD, PhD de Boston Children's, Alex K. Shalek, PhD, del MIT y Sarah Glover, DO, de la Universidad de Mississippi. "Muchos estudios que buscan predictores de riesgo han buscado firmas en la sangre, pero es posible que la sangre no sea realmente el lugar adecuado para buscar".

 

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