La segunda y tercera dosis retrasadas de la vacuna Oxford-AstraZeneca

PrePrint The Lancet

Tolerabilidad e inmunogenicidad después de una segunda dosis tardía o una tercera dosis de ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222)

Resumen

Antecedentes:

La escasez de suministro de la vacuna COVID-19 está causando preocupaciones sobre la inmunidad comprometida en algunos países a medida que se extiende el intervalo entre la primera y la segunda dosis. Por el contrario, los países sin restricciones de suministro están considerando administrar una tercera dosis.

Se evaluó la persistencia de la inmunogenicidad después de una dosis única, la inmunidad después de un intervalo prolongado entre la primera y la segunda dosis de ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) y la respuesta a una tercera dosis como refuerzo tardío.

Métodos:

Los voluntarios de entre 18 y 55 años que se inscribieron en un ensayo clínico de fase 1/2 o fase 2/3 de ChAdOx1 nCoV-19 y habían recibido una dosis única o dos dosis de 5 × 10 10 partículas virales fueron invitados a vacunación. Aquí se informa sobre la reactogenicidad y la inmunogenicidad de una segunda dosis retrasada o una tercera dosis.

Hallazgos: Los títulos de anticuerpos después de una dosis única y medidos en d362 siguen siendo más altos que los títulos medidos en d0 (62,61 UE; 95% CI 47,43-82,64 vs 1 UE 95% CI 1-16). 30 participantes recibieron una segunda dosis tardía de ChAdOx1 nCoV-19 (mediana 44 semanas después de la primera dosis), los títulos de anticuerpos fueron más altos en aquellos con un intervalo más largo entre la primera y la segunda dosis (mediana UE para 8-12, 15-25 y 44 -46 semanas fueron 923 [IQR 525-1764], 1860 [IQR 917-4934] y 3738 [IQR 1824-6625] respectivamente).

90 participantes recibieron una tercera dosis y los títulos de anticuerpos fueron significativamente más altos después de una tercera dosis (FRNT50 612 [IQR 351-920]) en comparación con la respuesta 28 días después de una segunda dosis (FRNT 50 319 [IQR 176-591]. T-

Las respuestas celulares también aumentaron después de una tercera dosis. La reactogenicidad después de una segunda dosis tardía o una tercera dosis fue menor que la reactogenicidad después de una primera dosis.

Interpretación:

Un retraso más largo antes de la segunda dosis de ChAdOx1 nCoV-19 conduce a un aumento del título de anticuerpos después de la segunda dosis. Una tercera dosis de ChAdOx1 nCoV-19 induce anticuerpos a un nivel que se correlaciona con una alta eficacia después de la segunda dosis y aumenta las respuestas de las células T.