Infección por SARS-CoV-2 en niños y adolescentes

Un nuevo coronavirus llamado síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) surgió en China a fines de diciembre 2019 y posteriormente se extendió a nivel mundial, lo que requirió la declaración de una pandemia por parte de la Organización Mundial de la Salud el 11 de marzo de 2020.¹  Al 23 de agosto de 2020, 23 millones de casos de la nueva enfermedad respiratoria denominada enfermedad por coronavirus (COVID-19) y 800.000 muertes se han notificado a nivel mundial.¹  

La transmisión de persona a persona de SARS-CoV-2 fue informada por primera vez por Chan y colaboradores², cuándo un miembro de la familia sin antecedentes de viajes a Wuhan, China se convirtió en infectado varios días después del contacto con miembros de la familia que regresó de Wuhan.

A medida que se desarrolla el potencial del SARS-CoV-2, se hace evidente que la infección asintomática y la enfermedad clínica leve son más prevalentes en niños que en adultos.^3,4 Sin embargo, en comparación con adultos, hay muy pocos estudios pediátricos publicados hasta el momento.^3,4

En el contexto de la pandemia de COVID-19 en curso, es importante estudiar las características epidemiológicas, manifestaciones clínicas, y cadenas de transmisión en los niños para orientar las medidas de detección, contención y prevención. A continuación, los autores presentan los hallazgos de las investigaciones clínicas y epidemiológicas y las cargas virales de niños y adolescentes con infección por SARS-CoV-2 en Grecia.

> Vigilancia y rastreo de contactos de las infecciones por SARS-CoV-2

En Grecia, los casos de infección por SARS-CoV-2 se notifican a la Organización Nacional de Salud Pública. Los casos diagnosticados por laboratorio son notificados diariamente por médicos y laboratorios testeando la infección por SARS-CoV-2 mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en tiempo real (RT-PCR).

Los datos sobre casos hospitalizados, ingreso en unidades de cuidados intensivos (UCIs), complicaciones y / o las muertes asociadas a COVID-19 también son recabados por los médicos a cargo a través de entrevistas telefónicas. Se lleva a cabo el rastreo de contactos de los casos infectados por SARSCoV-2 y se instruye a los contactos cercanos para permanecer aislados durante 14 días después de la última exposición.

En caso de aparición de síntomas, se recomienda que los contactos se sometan a pruebas de detección del SARS-CoV-2. Además, también se realizan pruebas y muestreos de laboratorio masivos y activos por RT-PCR, independientemente de los síntomas, para la contención y en el contexto de la investigación de conglomerados en entornos o poblaciones específicas como la población gitana o aquellos residiendo en campamentos de refugiados.

> Recopilación de datos

El período de estudio se extendió desde el 26 de febrero (primer caso de COVID19 diagnosticado en Grecia) hasta el 30 de junio de 2020. Los niños fueron identificadas a través del registro nacional de infecciones por SARS-CoV-2. Los datos se recolectaron mediante un cuestionario estandarizado por caso.

Contactaron por teléfono con uno de los padres (preferiblemente la madre) de cada niño, para recopilar datos sobre cualquier otro miembro del hogar que dio positivo para SARS-CoV-2. Si este fuera el caso, se recolectó información sobre el historial de exposición a la infección por SARS-CoV-2, la fecha de diagnóstico y la aparición de síntomas, y el primer caso en la familia.

Además, se invitó a pediatras de 9 hospitales de toda Grecia a contribuir con detalles sobre los niños con COVID-19 que habían sido hospitalizados. Cualquier consulta de datos fueron revisados por al menos 2 investigadores y fueron aclarados con el centro de informes. Los datos se analizaron por niño a menos que se hubiera establecido de otra manera.

> Investigación virológica

Las muestras respiratorias de los pacientes se analizaron mediante RT-PCR en tiempo real siguiendo protocolos comerciales o internos. Los niños eran categorizados en 3 grupos según el ciclo de amplificación por PCR valor umbral (Ct), como carga viral alta, moderada o baja (Ct <25, 25-30 o > 30, respectivamente). Se consideraron muestras con Ct > 38 como negativas.

> Definiciones

Los casos asintomáticos de SARS-CoV-2 se definieron como aquellos con PCR positiva para SARS-CoV-2 en ausencia de síntomas. Los casos de COVID-19 se definieron como aquellos con una PCR de SARSCoV-2 positiva y signos y síntomas compatibles. Los casos de COVID-19 se clasificaron como leves cuando los pacientes fueron tratados de forma ambulatoria, moderados cuando los pacientes fueron ingresados ??en el hospital y tuvieron un resultado favorable, mientras que se clasificaron como graves a los que ingresaron en la UCI o tuvieron un resultado fatal.

Se definió fiebre de bajo grado como una temperatura ≥37,5 ° C y <38,0 ° C dos veces en 24 horas, respectivamente. La fiebre se definió como una temperatura ≥38,0 ° C dos veces dentro de las 24 horas, respectivamente.

El episodio febril se definió como fiebre solo. La infección respiratoria aguda se definió como la aparición de al menos un síntoma respiratorio (p. ej., tos, dolor de garganta, disnea). La enfermedad seudogripal (ETI) se definió como la aparición de fiebre, debilidad, dolor de cabeza y / o mialgias en asociación con tos, disnea y / o dolor de faringe.

La neumonía se definió como un caso de infección en un paciente con tomografía computarizada o hallazgos radiográficos compatibles con neumonía.

Los niños se definieron como personas menores de 19 años. Un grupo familiar se definió como la detección de al menos 2 casos de infección por SARS-CoV-2 dentro de una familia. El primer caso se definió como el primer caso de COVID-19 en una familia. Los miembros del hogar se definieron como personas que viven en la misma residencia. El contacto cercano se definió como un contacto de > 15 minutos dentro de una distancia <2 m con un caso de COVID-19.

> Análisis estadístico

Todos los elementos se codificaron y puntuaron, y los datos se analizaron utilizando IBM-SPSS 26 (IBM Corp. Lanzado en 2016). Las variables categóricas se compararon mediante la prueba de chi-cuadrado, mientras que para las variables continuas se utilizó la prueba t. Se realizó un análisis de regresión logística para evaluar las características que predicen la hospitalización de niños.

Se realizó otro análisis de regresión logística para evaluar las características que predicen la carga viral de los niños. Los valores de p <0,05 se consideraron estadísticamente significativos. La tasa de ataque familiar de infección por SARS-CoV-2 se estimó de la siguiente manera: (número de miembros del hogar con infección por SARS-CoV-2 / número de miembros del hogar) × 100. Las tasas de notificación se calcularon utilizando datos oficiales de la Autoridad Estadística Helénica.⁵

> Cuestiones éticas

El estudio fue aprobado por el Consejo de Administración de la Organización Nacional de Salud Pública y los Comités de Ética de los hospitales donde los niños con COVID-19 fueron hospitalizados. No se requirió consentimiento por escrito, dado que los datos fueron pseudoanonimizados y recolectados en el contexto de la vigilancia epidemiológica. Los datos se gestionaron de acuerdo con las normas nacionales y las leyes de la Unión Europea.

> Características y cargas virales de los niños con infección por SARS-CoV-2

Se estudió un total de 203 niños con infección por SARS-CoV-2, lo que corresponde a una tasa de notificación acumulada de 9,74 casos por 100.000 niños de 0 a 19 años. Su edad promedio era de 11 años (rango: 6 días a 18,4 años). De los 203 niños, 111 (54,7%) tenían una infección asintomática y 92 (45,3%) desarrollaron COVID-19.

En comparación con otros grupos de edad, los niños en edad escolar de 6 a 12 años tenían más probabilidades de tener una infección asintomática (siendo el 34,2% de todas las infecciones asintomáticas), mientras que los lactantes <1 año tenían más probabilidades de desarrollar síntomas (lo que representa el 19,5% de todos los casos de COVID-19) (valor de p = 0,001).

Entre 164 niños para los que estaban disponibles los valores de Ct, 46 niños (28,1%) tenían carga viral alta, 44 (26,8%) carga viral moderada y 74 (45,1%) baja.

No hubo diferencia significativa entre los niños con infección asintomática y niños con COVID-19 en términos de edad media, sexo, afección subyacente y carga viral. Además, no hubo diferencia significativa entre los 3 grupos de carga viral en términos de edad media, distribución por grupos de edad, sexo, afección subyacente, aparición de fiebre y tasa de hospitalización, incluso cuando los niños con cargas virales moderadas y altas fueron agrupados (datos no mostrados).

Un análisis de regresión logística realizado para evaluar la asociación entre grupo de edad, sexo, tener una condición subyacente, categoría de infección, hospitalización y carga viral, encontró que ninguna de estas variables predijo carga viral (datos no mostrados).

La fiebre fue el síntoma más prevalente (42 niños; 45,6%) seguido de la fiebre leve (26 niños; 28,3%). Los niños tuvieron fiebre durante una mediana de 2 días (rango: 1-10 dias). En cuanto a los síndromes clínicos, 45 niños (48,9%) tenían una infección respiratoria aguda, 28 niños (30,4%) tenían una ETI y 25 (27,2%) tuvo un episodio febril.

> Niños hospitalizados con COVID-19

Se hospitalizó a veinticuatro niños con COVID-19 (26,1%). La media de edad fue de 12,2 meses (rango: 6 días a 18,4 años) y 12 niños hospitalizados (50%) eran menores de 12 meses. Se diagnosticó neumonía en 7 de 19 (29,2%) niños a los que se les realizó una radiografía de tórax, mientras que un adolescente de 18 años tuvo hallazgos sugestivos de síndrome de dificultad respiratoria aguda en la radiografía de torax.

Cinco niños necesitaron oxígeno suplementario. Un niño con enfermedad neurológica crónica (atrofia muscular espinal tipo II) ingresó a una UCI pediátrica, requirió ventilación mecánica, se sometió a una traqueotomía, mejoró gradualmente pero aún estaba hospitalizado al final del período de estudio debido a su enfermedad subyacente.

La mediana de la duración de la hospitalización de los 23 niños restantes fue de 4,5 días (rango: 1 a 13 días). Se trató a seis niños con hidroxicloroquina, mientras que se utilizó lopinavir / ritonavir en 2 adolescentes. El bebé en la UCI fue tratado con hidroxicloroquina, azitromicina, oseltamivir y esteroides sistémicos. En todos los demás niños, todos los síntomas se resolvieron sin secuelas aparentes. No se informó ningún desenlace fatal.

Un análisis de regresión logística encontró que la única variable que predijo la hospitalización fue tener <5 años (valor de p = 0,006). El sexo, tener una condición subyacente, la categoría de infección SARS-CoV-2 y la carga viral no se asociaron con un riesgo significativo de hospitalización (datos no mostrados).

> Investigación epidemiológica

La investigación epidemiológica reveló que la transmisión de un miembro del hogar representó 132 de 178 (74,2%) casos pediátricos con infección por SARS-CoV-2 para los cuales la fuente de infección se identificó.