Epidemiología, clínica y tratamiento | 05 ENE 21

Infecciones por coronavirus en niños incluyendo COVID-19

Amplia revisión sobre las infecciones por coronavirus en la población infantil
Autor/a: Zimmermann, Petra; Curtis, Nigel Pediatr Infect Dis J 2020; 39:355368
INDICE:  1. Página 1 | 2. Referencias bibliográficas
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Introducción

Los coronavirus (CoV) comprenden una gran familia de virus ARN zoonóticos monocatenarios con envoltura pertenecientes a la familia Coronaviridae, orden Nidovirales.1 Pueden infectar una variedad de animales (incluido el ganado, los animales de compañía y las aves), en los que pueden causar enfermedades respiratorias, entéricas, cardiovasculares y neurológicas graves.2,3

En los seres humanos, los CoV causan principalmente síntomas respiratorios y gastrointestinales que van desde los comunes de resfrío a enfermedades más graves como bronquitis, neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda grave (SDRA), coagulopatía, insuficiencia multiorgánica y muerte.4-8 Los coronavirus humanos (HCoV) también se han asociado con exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica,9 fibrosis quística10 y asma.11,12

Los CoV se clasifican en Alfacoronavirus y Betacoronavirus (que se encuentran principalmente en mamíferos como murciélagos, roedores, civetas y humanos) y Gammacoronavirus y Deltacoronavirus (que se encuentran principalmente en aves).8,13,14 Cuatro CoVs comúnmente circulan entre humanos: HCoV2 -229E, -HKU1, -NL63 y -OC43.15,16

Se cree que estos virus se derivaron originalmente de murciélagos (NL63, 229E),17,18 dromedarios (229E)19 y bovinos (OC43).20 El origen de HCoV-HKU1 sigue siendo desconocido. Se sabe que varios CoV circulan en animales (y los murciélagos actúan como reservorio principal), pero no se han asociado con la infección humana.3,21,22

Los CoV son capaces de mutación y recombinación rápidas que conducen a nuevos CoV que pueden transmitirse de animales a humanos. Esto ocurrió en China en 2002 cuando surgió el nuevo coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo CoV (SARS-CoV), que se cree que se transmitió de gatos de algalia o murciélagos a los humanos.22-25

Otro nuevo CoV surgió en Arabia Saudita en 2012, Oriente Medio El síndrome respiratorio coronavirus (MERS-CoV), que se transmite de los dromedarios a los humanos.26,27 El nuevo CoV de 2019 (SARS-CoV-2), que se originó en China y actualmente está causando brotes a nivel mundial, es un nuevo Betacoronavirus que pertenece a el linaje B o el subgénero sarbecovirus, que incluye SARS-CoV.28.

La secuenciación muestra que el genoma está más estrechamente relacionado (87% -89% de identidad de nucleótidos) con el CoV relacionado con el SARS de murciélago que se encuentra en los murciélagos de herradura chinos (bat-SL-CoVZC45 28,29 El brote de SARS-CoV-2 comenzó en la ciudad de Wuhan, provincia de Hubei, China, donde la Comisión de Salud de la provincia de Hubei anunció por primera vez un grupo de adultos con neumonía de etiología inexplicable el 31 de diciembre de 2019. y el mercado de animales fue identifi ed como fuente potencial.

Sin embargo, el principal impulsor del brote son los seres humanos sintomáticos y asintomáticos infectados con SARS-CoV-2, de quienes el virus puede propagarse a otras personas a través de gotitas respiratorias o contacto directo.28 Desde la ciudad de Wuhan, el SARS-CoV-2 se ha extendido a otras ciudades chinas. e internacionalmente, amenazando con causar una pandemia mundial. El término COVID-19 se usa para la enfermedad clínica causada por SARS-CoV-2.30

En esta revisión, se resumen los hallazgos epidemiológicos, clínicos y de diagnóstico, así como las opciones de tratamiento y prevención para las infecciones comunes por CoV circulantes y nuevas en humanos con un enfoque en las infecciones en niños.

Epidemiología

> HCoV circulantes comunes

Los HCoV circulantes comunes se pueden aislar del 4% al 6% de los niños hospitalizados por infecciones respiratorias agudas11,15,31 y del 8% de los niños en un entorno ambulatorio.15,32,33

Los niños menores de 3 años y los niños con enfermedades cardíacas son los más afectados.4, 15, 35,36 Las reinfecciones en etapas posteriores de la vida son comunes32, 115,116 a pesar de que la mayoría de las personas seroconvierten al HCoV durante la infancia.117-120 frente a otros virus del tracto respiratorio [p. ej., virus respiratorio sincitial (VSR)], no hay una disminución en la prevalencia relativa de infecciones por HCoV con el aumento de la edad.4, 5,15,36

En el 11% -46% de los casos, los HCoV circulantes comunes se encuentran como coinfecciones con otros virus respiratorios como adeno, RSV, influenza o parainfluenza.5,15,16,31-33,36, 79,81,121,122

Se informa que los niños sintomáticos cuyo único virus respiratorio detectable es el HCoV tienen más probabilidades de sufrir una enfermedad crónica subyacente en comparación con los niños coinfectados con otros virus respiratorios.31

De los 4 HCoV circulantes comunes, NL63 y OC43 son las especies aisladas con mayor frecuencia.4,11,15,35,36 Se han observado patrones cíclicos para 229E y OC43, con brotes que ocurren cada 2-4 años.4,15,32 , 35,82,116,119

También se han observado patrones estacionales: en el hemisferio norte, los HCoV circulantes comunes causan principalmente infecciones en humanos entre diciembre y mayo, y en el hemisferio sur entre marzo y noviembre, con picos a fines del invierno / principios de la primavera para 229E y OC43 y en otoño para NL63.4,5,11,15,32,123 Se ha informado que HCoV-HKU1 ocurre principalmente en primavera y verano en Hong Kong, 11,124 pero en invierno y primavera en el Reino Unido y Brasil.4,15

> SARS-CoV y MERS-CoV

El SARS-CoV es un nuevo betacoronavirus del grupo 2b que surgió inicialmente en la provincia de Guangdong, sur de China en 2002,23-25, luego se propagó a Hong Kong y de allí rápidamente a muchos otros países.125 Causó una infección grave de las vías respiratorias inferiores con una morbilidad grave y una alta tasa de letalidad (que se acerca al 50% en personas mayores de 60 años, en general 10%). 63,106,107,126

La transmisión de persona a persona del SARS-CoV está bien establecida.55 El virus se ha propagado a 29 países y se ha estimado que han causado más de 8000 infecciones y 774 muertes en todo el mundo..52

El MERS-CoV es un nuevo betacoronavirus del grupo 2c que apareció por primera vez en Arabia Saudita en 2012.26,27,127 Se puede propagar de persona a persona128 y puede causar infecciones graves del tracto respiratorio inferior con una tasa de letalidad del 20% al 40% .67,106,108-112

Además de ser endémico en el Medio Oriente, hubo un brote nosocomial de MERS-CoV en Corea del Sur en 2014, que involucró a 16 hospitales y 186 pacientes, causado por un médico que regresaba de Medio Oriente.49,68 El MERS-CoV se propagó a 27 países causan un estimado de 2494 infecciones y 858 muertes. 53

El número total de reproducción (R0) para el SARS-CoV se estimó en 0,3-2,9 37, 39, 40, 42, 43,47 y para el MERS-CoV entre 0,5 y 3,5.39,46,48 El R0 en gran parte dependen de la ubicación geográfica, la etapa del brote y la inclusión de solo transmisión nosocomial versus transmisión general. Ambos virus se han asociado con episodios tempranos de superpropagación con R0 de hasta 22 para el SRAS-CoV39, 40,43 y hasta 30 para el MERS-CoV39, 49.

Este gran número de infecciones secundarias se ha asociado principalmente con brotes nosocomiales: 30% de todos los casos de SARS-CoV (principalmente trabajadores de la salud) y 44% -100% de todos los casos de MERS-CoV (principalmente pacientes) ocurrieron por transmisiones nosocomiales.39,55,56

Estos eventos de superpropagación fueron seguidos por una reducción propagación en las siguientes generaciones de virus con una disminución en los R0 a 0,8 para el SARS-CoV39 y a 0,7 para el MERS-CoV.128 Por lo tanto, tanto el SARS-CoV como el MERS-CoV tienen un bajo potencial de transmisión comunitaria.

No se han detectado infecciones humanas por SARS-CoV desde julio de 2003. Sin embargo, se pueden encontrar virus similares al SARS-CoV en murciélagos, que se sabe que pueden infectar células humanas sin adaptación, lo que hace posible que los SARS-CoV resurjan84 (como ha sucedido ahora con el SARS-CoV-2).

La transmisión zoonótica de MERS-CoV a los humanos ha continuado, atribuida al papel de los dromedarios como reservorio y a su estrecho contacto con los humanos (en contraste con las interacciones humano-murciélago).21

> SARS-CoV-2

Al principio del brote de SARS-CoV-2, se demostró que la transmisión de persona a persona era el factor principal.28 El R0 para el SARS-CoV-2 se estima actualmente en 2,7.38 El período de incubación se estima en 5-6 días , que es similar a la del SARS-CoV y MERS-CoV.38,63–65,67–72 El intervalo de serie se estima en 8 días, también similar a los otros CoV nuevos.38,45, 48,70

Para marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud informó que el SARS-CoV-2 se había extendido a más de 100 países y había causado más de 100.000 infecciones y más de 3500 muertes.54 En ese momento, la tasa de letalidad era incierta, pero se estimaba en 0,9%. –3%, 54, 113,114 que es mucho más bajo que para el SARS-CoV y MERS-CoV (6% –17% y 20% –40%, respectivamente).63, 67,106–112

Síntomas

> HCoV comunes

En los niños, los HCoV circulantes comunes pueden causar síntomas de resfrio común como fiebre, 5,11,32 rinitis, 5,11 otitis, 5 faringitis, 5,11 laringitis5 y dolor de cabeza, 5,16,81 pero también bronquitis, 5,11 bronquiolitis , 5,11 sibilancias, 4,11,32 neumonía, 5,81,82 y, hasta en un 57% de los casos, síntomas gastrointestinales (que son más comunes en niños que en adultos).5–7

En un estudio que incluyó niños y adultos, la fatiga, el dolor de cabeza, la mialgia y el dolor de garganta fueron más frecuentes en los pacientes infectados por el HCoV en comparación con los pacientes infectados por el VRS, mientras que la fiebre, la tos y la disnea fueron más frecuentes que en aquellos con VSR o influenza.36

En niños, el HCoV-NL63 se ha asociado con conjuntivitis, 78 crup, 11,79,80 exacerbaciones del asma, 11,12 convulsiones febriles11 y HCoV-HKU1 con convulsiones febriles.7 También se han descrito casos raros de enfermedades neurológicas (p. Ej. detección del HCoV en el líquido cefalorraquídeo en un niño que presenta encefalomielitis diseminada aguda83 o en el líquido cefalorraquídeo de adultos con esclerosis múltiple.) 129,130 ​​No se pudo confirmar una asociación sospechada entre el HCoV y la enfermedad de Kawasaki.131,132

Durante una infección, la carga viral es alta en los primeros 2 días y luego disminuye.29 No se ha observado una correlación entre la carga viral y la gravedad de la enfermedad.29 Esto contrasta con el SARS-CoV para el cual una carga viral inicial más alta se asocia independientemente con una peor pronóstico, incluida una tasa de letalidad más alta133,134 Las partículas de virus pueden aislarse de las secreciones nasofaríngeas hasta 14 días después del inicio de la infección.135

> SARS-CoV

Hay 3 series de casos que informan de un total de 41 niños afectados por el SARS-CoV.57-59 El virus se asoció con una enfermedad más leve en niños en comparación con adultos, y no se han reportado muertes en niños.57-59,86

Se informó que los niños sintomáticos con infección por SARS-CoV tenían fiebre (91% -100%), 57-59 mialgia (10% -40%), 57,58 rinitis (33% -60%), 57-59 dolor de garganta ( 5% -30%), 57-59 tos (43% -80%), 57-59 disnea (10% -14%), 38,84 cefalea (14% -40%) 57-59 y, con menos frecuencia, vómitos (20%), 57,59 dolor abdominal (10%), 57 diarrea (10%) 58,59 y convulsiones febriles (10%). 57

En total, 50% -80% de los niños tenían otros familiares que estaban 57-59 y el 30% tuvo un contacto nosocomial con el SARS-CoV.57 La mayoría de los niños se recuperan rápidamente de una infección por el SARS-CoV.86 Sin embargo, las anomalías en la tomografía computarizada (TC) de tórax pueden persistir durante varios meses (p. ej., atrapamiento de aire y opacificaciones en vidrio esmerilado).136

No hay evidencia de que el SARS-CoV pueda transmitirse verticalmente al feto.137 Sin embargo, las infecciones por el SARS-CoV durante el embarazo se han asociado con posibles abortos espontáneos, retraso del crecimiento intrauterino y parto prematuro.137, 138

> MERS-CoV

La mayoría de las series de casos de pacientes infectados con MERS-CoV informan una baja proporción (0,1% -4%) de niños.34,76,109,110,139,140 En una gran serie de casos de 2235 niños con infección aguda del tracto respiratorio que acudieron a un hospital terciario en Arabia Saudita durante durante la epidemia de MERS-CoV (2012-2013), ninguno dio positivo para MERS-CoV4

Hay 2 series de casos pequeños de niños infectados con MERS-CoV: una que incluye 31 niños con una edad media de 10 años60 y el otro solo 7 niños.76 En ambos estudios, el 42% de los niños estaban asintomáticos.60,76 En la serie de casos de 7 niños, el 57% padecía fiebre, el 28% vómitos y diarrea y el 14% tos y falta de respiratoria.76 Dos niños requirieron oxigneo suplementario y asistencia respiratoria mecánica. 76

En la otra serie de casos, 2 fallecieron (6%). 60 Las principales fuentes de infección por MERSCoV en los niños fueron los contactos domésticos (32%) y otros contactos (23%), seguidos de la transmisión nosocomial (19%). 60

Se notificaron ocho casos de infecciones maternas por MERS-CoV durante el embarazo (que ocurrieron entre las 20 y 28 semanas de gestación), tres de los lactantes afectados murieron141-144.

> SARS-CoV-2

Los niños son menos comúnmente afectados por el SARS-CoV-2, los Centros Chinos para el Control y la Prevención de Enfermedades informan que de los 72314 de casos notificados al 11 de febrero de 2020, solo el 2% correspondió a personas menores de 19 años.114 Hay 3 series de casos de niños que han sido infectados con SARS-CoV-2.61,72,77

La primera incluyó a 20 niños hasta el 31 de enero de 2020, en la provincia de Zhejiang, 72, los segundos 34 niños entre el 19 de enero de 2020 y el 7 de febrero de 2020, en la provincia de Shenzhen, 61 y los terceros 9 bebés de diferentes provincias de China.77 El La serie de casos con 34 niños proporciona la mayoría de los detalles clínicos: ninguno de los niños tenía una enfermedad subyacente, el 65% tenía síntomas respiratorios comunes, el 26% tenía una enfermedad leve y el 9% estaban asintomáticos.61 Los síntomas más comunes fueron fiebre (50%) y tos (38%). 61

En la serie de casos de 20 niños , la presentación fue con fiebre baja o moderada o nula, rinitis, tos, fatiga, dolor de cabeza, diarrea y, en casos más graves, con disnea, cianosis y mala alimentación, pero no se especificaron los números.72 En la serie de 9 lactantes, se informó que solo 4 tenían fiebre. Un bebé estaba asintomático.77

También se han descrito niños asintomáticos adicionales infectados con SARS-CoV-2 fuera de estas series de casos (p. Ej., Un niño asintomático de 10 años con opacidades pulmonares en vidrio esmerilado radiológico en la TC de tórax).28

La mayoría de los infectados los niños se recuperan de 1 a 2 semanas después del inicio de los síntomas y hasta febrero de 2020 no se habían reportado muertes por SARS-CoV-2.72 A partir de estas series, parece que los niños tienen síntomas clínicos más leves que los adultos61,72 (como se ha informado para el SARS- CoV y MERS-CoV), 57–60,76,86 lo que podría significar que los niños podrían no ser examinados para el SARS-CoV-2 con tanta frecuencia como los adultos.

Por lo tanto, se ha sugerido que los niños asintomáticos o levemente sintomáticos pueden transmitir la enfermedad.147

Sin embargo, la mayoría de los niños infectados por el SARS-CoV-2 hasta ahora han formado parte de un brote de grupo familiar [100% en la serie de lactantes, en la que otro miembro de la familia tuvo síntomas antes que los bebés en todos los casos; 82% en la serie de casos de 34 niños; 61 y la mayoría en la de 20 niños (número exacto no especificado)]. 72 Esto es similar al SARS-CoV, en el que 50% -80% 57-59 de los niños fueron informó tener un contacto familiar afectado60 y al MERS-CoV en el que fue 32%.60

Un estudio publicado previamente a principios de marzo de 2020 sugiere que los niños tienen la misma probabilidad que los adultos de infectarse con el SARS-CoV-2, pero es menos probable que presenten síntomas o desarrollen síntomas graves.246

Sin embargo, la importancia de los niños en la transmisión del virus sigue siendo incierta. A partir de una pequeña serie de casos de 9 madres que fueron infectadas con SARS-CoV-2, hasta la fecha, no hay evidencia de que el SARS-CoV-2 pueda transmitirse verticalmente al bebé.148

Hallazgos de laboratorio

El recuento de leucocitos suele ser normal o está reducido con una disminución de los recuentos de neutrófilos85 y / o linfocitos.57-59, 72,86 Puede ocurrir trombocitopenia57-59,76,86 Los niveles de proteína C reactiva y procalcitonina suelen ser normales.72  Se han descrito casos graves, elevación de las enzimas hepáticas57-59,72,86, niveles de lactato deshidrogenasa,57 así como coagulación anormal y elevación de dímeros D.57-59,72,86

> SARS-CoV-2

Los mismos hallazgos de laboratorio se han observado anteriormente para los niños infectados con SARS-CoV-2.61 En la serie de casos de 34 niños, el recuento de glóbulos blancos fue normal en el 83%, se encontraron neutropenia y linfopenia cada una en 1 caso (3%). El nivel de lactato deshidrogenasa estaba elevado en el 30% de los casos.61 Los niveles de proteína C reactiva y procalcitonina estaban elevados cada uno en 1 solo caso (3%).

Hallazgos radiológicos

De manera similar a los hallazgos de laboratorio, los hallazgos radiológicos de los niños también son similares en las infecciones con diferentes CoV nuevos. En la radiografía de tórax, la mayoría de los niños muestran consolidaciones del espacio aéreo en parches bilaterales, a menudo en la periferia de los pulmones, engrosamiento peribronquial y opacidades en vidrio esmerilado.57-59, 76, 86,87

La TC de tórax muestra principalmente consolidaciones del espacio aéreo y opacidades en vidrio esmerilado.89 Los cambios en la TC de CoV-2 observados en niños infectados con SARS-CoV-2 incluyen opacidades en vidrio esmerilado nodulares, parches múltiples bilaterales, opacidades en vidrio esmerilado moteadas y / o sombras infiltrantes en la zona media y externa del pulmón o debajo de la pleura 61,88 Estos hallazgos son inespecíficos y más leves en comparación con los de los adultos.88

Diagnóstico

La base principal para el diagnóstico de infecciones por HCoV es la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) en las secreciones respiratorias superiores o inferiores.5,15,90-96 Para el SARS-CoV, MERS-CoV y SARS-CoV-2, Se han detectado cargas virales más altas en muestras del tracto respiratorio inferior en comparación con el tracto respiratorio superior.28,149

Por lo tanto, en casos clínicamente sospechosos con un resultado inicialmente negativo en el frotis nasofaríngeo o faríngeo, repetir la prueba de las muestras del tracto respiratorio superior o (preferiblemente) la prueba de las muestras del tracto respiratorio inferior. Las RT-PCR en muestras de heces pueden ser positivas para el VHC, pero no se utilizan para el diagnóstico de rutina.91,98,99 Para el SARS-CoV y el SARS-CoV-2, se han reportado casos raros con PCR positivas en sangre.28,150

Se han reportado casos serológicos. se utiliza para diagnosticar infecciones con SARS-CoV y MERS-CoV, pero no es útil en la fase aguda de la infección.100-103 Se han observado reactividades cruzadas entre anticuerpos contra el SARS-CoV y CoV comunes.151

 

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