Restauración de la función visual y de la retina después de la terapia génica
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Resumen Los editores de bases de citosina y los editores de bases de adenina (ABE) pueden corregir mutaciones puntuales de forma predecible e independiente de las roturas del ADN bicatenario inducidas por Cas9 (que provoca una formación sustancial de indel) y la reparación dirigida por homología (que normalmente conduce a una baja eficiencia de edición). Aquí, mostramos, en ratones adultos, que una inyección subretiniana de un virus adenoasociado que expresa un ABE y un ARN de guía única dirigido a una mutación sin sentido de novo en el gen Rpe65 corrige la mutación patógena con hasta un 29% de eficiencia y con formación mínima de indel y mutaciones fuera del objetivo, a pesar de la ausencia de la secuencia canónica de NGG como motivo adyacente al protoespaciador. Los ratones tratados con ABE mostraron la expresión de RPE65 restaurada y la actividad de la isomerasa retinoide, y niveles casi normales de funciones retinianas y visuales. Nuestros hallazgos motivan las pruebas adicionales de ABE para el tratamiento de enfermedades retinianas hereditarias y para la corrección de mutaciones patológicas con motivos adyacentes a protoespaciadores no canónicos. |
Un estudio revolucionario, dirigido por investigadores de la Universidad de California, Irvine, da como resultado la restauración de las funciones visuales y retinianas de modelos de ratones que padecen una enfermedad retiniana hereditaria.
Publicado hoy en Nature Biomedical Engineering, el artículo, titulado "Restauración de la función visual en ratones adultos con una enfermedad retiniana hereditaria mediante edición de base de adenina", ilustra el uso de una tecnología CRISPR de nueva generación y sienta las bases para el desarrollo de una nueva modalidad terapéutica para una amplia gama de enfermedades oculares hereditarias causadas por diferentes mutaciones genéticas.
"En este estudio de prueba de concepto, proporcionamos evidencia del potencial clínico de los editores bases para la corrección de mutaciones que causan enfermedades retinianas hereditarias y para restaurar la función visual", dijo Krzysztof Palczewski, PhD, presidente de Irving H. Leopold y un profesor distinguido en el Gavin Herbert Eye Institute, Departamento de Oftalmología de la Facultad de Medicina de la UCI. "Nuestros resultados demuestran el rescate más exitoso de la ceguera hasta la fecha mediante la edición del genoma".
Las enfermedades retinianas hereditarias (EIR) son un grupo de afecciones que provocan ceguera causadas por mutaciones en más de 250 genes diferentes. Anteriormente, no había ninguna vía disponible para tratar estas devastadoras enfermedades cegadoras. Recientemente, la FDA aprobó la primera terapia de aumento de genes para la amaurosis congénita de Leber (LCA), una forma común de IRD que se origina durante la infancia.
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