Sociedad Americana de Microbiología
Washington, DC
|
Resumen En ausencia de vacunas efectivas y con opciones terapéuticas limitadas, se está recolectando plasma convaleciente en todo el mundo para una posible transfusión a pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). La terapia se ha considerado segura y se están realizando varios ensayos clínicos que evalúan su eficacia. Si bien aún no se ha demostrado formalmente, se cree que la presencia de anticuerpos neutralizantes juega un papel positivo en la eficacia de este tratamiento. De hecho, se han recomendado títulos neutralizantes de ≥1: 160 en algunos ensayos de plasma convaleciente para su inclusión. Aquí, realizamos análisis repetidos a intervalos de 1 mes en 31 individuos convalecientes para evaluar cómo las respuestas humorales contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Glicoproteína de pico, incluida la neutralización, evolucionan con el tiempo. Observamos que los niveles de IgG e IgA específicos del dominio de unión al receptor (RBD) disminuyeron ligeramente entre 6 y 10 semanas después del inicio de los síntomas, pero que los niveles de IgM específicos del RBD disminuyeron mucho más abruptamente. De manera similar, observamos una disminución significativa en la capacidad del plasma convaleciente para neutralizar las pseudopartículas que portan el SARS-CoV-2 S de tipo salvaje o su variante D614G. Si la actividad de neutralización demuestra ser un factor importante en la eficacia clínica de la transferencia de plasma convaleciente, nuestros resultados sugieren que el plasma de donantes convalecientes debe recuperarse rápidamente después de la resolución de los síntomas. |
En ausencia de tratamientos efectivos y aprobados para COVID-19, algunos hospitales han estado tratando a pacientes con síntomas graves de COVID con plasma sanguíneo de pacientes en recuperación. La sangre de los pacientes recuperados contiene anticuerpos que actúan contra el coronavirus. Si bien el plasma aún no ha mostrado un beneficio en los ensayos aleatorizados, algunos pequeños estudios retrospectivos sugieren que puede reducir la gravedad de la enfermedad y reducir el tiempo de hospitalización.
Esta semana en mBio, una revista de acceso abierto de la Sociedad Estadounidense de Microbiología, los investigadores informan que los niveles de anticuerpos en la sangre de los pacientes con COVID-19 disminuyen rápidamente durante las semanas posteriores a que sus cuerpos hayan eliminado el virus y los síntomas hayan desaparecido.
Si finalmente se demuestra que el plasma convaleciente tiene un beneficio claro, concluyeron los autores, entonces debe recolectarse durante un período específico de tiempo después de la recuperación. Sin embargo, los pacientes en recuperación no pueden donar sangre hasta al menos 14 días después de que los síntomas hayan desaparecido, para que el cuerpo tenga tiempo de eliminar las partículas virales.
"No queremos transfundir el virus, solo transfundir los anticuerpos", dijo Andrés Finzi, Ph.D., de la Universidad de Montreal, en Canadá. "Pero al mismo tiempo, nuestro trabajo muestra que la capacidad del plasma para neutralizar las partículas virales está disminuyendo durante esas primeras semanas".
La proteína de pico de SARS-CoV-2 juega un papel crucial en ayudar al virus a invadir las células huésped. Los anticuerpos producidos por el sistema inmunológico del cuerpo se unen a una parte de esta proteína y bloquean la capacidad de esta "llave" para interactuar con el "bloqueo" celular del huésped, dijo Finzi, evitando que la partícula viral infecte una célula huésped.
Estudios previos sugieren que los anticuerpos contra la proteína pico del SARS-CoV-2 alcanzan un pico 2 o 3 semanas después del inicio de los síntomas. Los hallazgos de un estudio transversal anterior realizado por el grupo de Finzi, en el que participaron más de 100 pacientes, sugirieron que la capacidad del plasma para neutralizar el virus disminuyó significativamente entre 3 y 6 semanas después del inicio de los síntomas.
En el nuevo estudio longitudinal, Finzi y sus colegas analizaron muestras de sangre recolectadas a intervalos de un mes de 31 personas que se recuperaban de COVID-19. Midieron los niveles de inmunoglobulinas que actúan contra la proteína S del coronavirus y probaron la capacidad de los anticuerpos para neutralizar el virus.
Los investigadores observaron variaciones en el nivel de pacientes individuales, pero identificaron una señal general consistente: los niveles de inmunoglobulinas G, A y M que se dirigen al sitio de unión disminuyeron entre 6 y 10 semanas después de que comenzaron los síntomas.
Durante el mismo período de tiempo, la capacidad de los anticuerpos para neutralizar el virus disminuyó de manera similar.
La actividad neutralizante del plasma convaleciente disminuye con el tiempo
El grupo de Finzi ha seguido estudiando muestras de sangre de los pacientes. Comprender cómo cambian los niveles de anticuerpos con el tiempo, dijo, es fundamental no solo para optimizar el uso de plasma convaleciente, sino también para comprender la eficacia de la vacuna y si las personas previamente infectadas corren o no riesgo de reinfección.
La otra investigación de Finzi se centra en la respuesta inmune al virus de la inmunodeficiencia humana, o VIH, que difiere dramáticamente del SARS-CoV-2.
|
En resumen, nuestros resultados indican que la actividad de neutralización del plasma continúa disminuyendo después de la sexta semana del inicio de los síntomas. Actualmente se desconoce si la actividad neutralizante realmente impulsa la eficacia del plasma de convalecencia en el COVID-19 agudo. Si este fuera el caso, nuestros resultados sugieren que deberían realizarse esfuerzos para asegurar que el plasma convaleciente se recolecte lo antes posible después de la recuperación del donante de la infección activa. |