Uso de estatinas, gravedad y recuperación de COVID-19

Fundamentos

El impacto de las estatinas, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los bloqueadores del receptor de angiotensina II (BRA) en la gravedad y recuperación de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es importante dada su alta prevalencia de uso entre personas con riesgo de sufrir COVID-19 grave.

Estudiamos la asociación entre el uso de estatinas / inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina / ARB en el mes anterior al ingreso hospitalario, con el riesgo de un resultado grave y con el tiempo hasta el resultado grave o la recuperación de la enfermedad, entre los pacientes hospitalizados por COVID-19. Realizamos un estudio retrospectivo de un solo centro de todos los pacientes hospitalizados en la Universidad de California San Diego Health entre el 10 de febrero de 2020 y el 17 de junio de 2020 (n = 170 hospitalizados por COVID-19, n = 5281 controles COVID negativos).

Se utilizaron análisis de regresión logística y riesgos competitivos para investigar la progresión a enfermedad grave (muerte o ingreso en la unidad de cuidados intensivos) y el tiempo hasta el alta sin enfermedad grave.  Se produjo una enfermedad grave en el 53% de los pacientes hospitalizados con COVID positivo. La mediana de tiempo desde la hospitalización hasta la enfermedad grave fue de 2 días; la mediana del tiempo de recuperación fue de 7 días.

El uso de estatinas antes de la admisión se asoció con un riesgo reducido de COVID-19 grave (OR ajustado 0,29; IC del 95%: 0,11 a 0,71, p <0,01) y un tiempo de recuperación más rápido entre los que no tenían enfermedad grave (HR ajustado para la recuperación 2,69, 95% IC 1,36 a 5,33, p <0,01).

La asociación entre el uso de estatinas y la enfermedad grave fue menor en la cohorte negativa para COVID (p para la interacción = 0,07). Hubo evidencia potencial de un tiempo de recuperación más rápido con el uso de ARB (CRI ajustado 1,92; IC del 95%: 0,81 a 4,56). En conclusión, el uso de estatinas durante los 30 días previos al ingreso por COVID-19 se asoció con un menor riesgo de desarrollar COVID-19 grave y un tiempo de recuperación más rápido entre los pacientes sin enfermedad grave.

El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) es responsable del síndrome clínico de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), que ha causado una importante morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Las personas con enfermedad cardiovascular subyacente (ECV), hipertensión y diabetes se han identificado como grupos con un riesgo particularmente alto de desarrollar COVID-19 grave.

Debido a que una gran proporción de pacientes con estas afecciones toman estatinas e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE ) o bloqueadores de los receptores de angiotensinógeno II (ARA), se ha especulado acerca de si estos medicamentos cardiovasculares pueden influir en el riesgo de COVID-19. 

La ECA2 puede ser un vínculo mecanicista entre las enfermedades cardiovasculares, el uso de estatinas, los inhibidores de la ECA o los ARA y el COVID-19 . La ACE2 es una enzima con múltiples funciones, que actúa como receptor a través del cual el SARS-CoV-2 ingresa a las células humanas, además de desempeñar un papel integral en la contrarrestación de la activación del sistema renina-angiotensina-angiotensinógeno.

La ACE2 es una aminopeptidasa unida a la membrana expresada ampliamente en humanos, incluso en el corazón y en las células epiteliales alveolares pulmonares.5 La ACE2 actúa sobre la angiotensina II para formar angiotensina- (1 a 7) que tiene efectos antiinflamatorios, antifibróticos y vasodilatadores.  Los inhibidores de la ECA y ARB puede aumentar la expresión de ACE2, lo que lleva a algunos a especular que estos medicamentos pueden aumentar la susceptibilidad al COVID-19; otros han postulado efectos protectores a través de acciones antiinflamatorias.

Las estatinas también regulan positivamente la ECA2 y tienen efectos pleotrópicos adicionales para contrarrestar la inflamación y el estrés oxidativo.

Además, las estatinas pueden bloquear la infectividad del SARS-CoV-2 a través de unión a la proteasa principal. El propósito de este estudio observacional de un solo centro de pacientes hospitalizados por COVID-19 fue investigar la asociación del uso de estatinas, inhibidores de la ECA o ARB, con (1) progresión a enfermedad grave (muerte o ingreso en la unidad de cuidados intensivos [UCI]) y tiempo hasta el inicio de la enfermedad grave o hasta la recuperación, definido como el alta hospitalaria sin desarrollo de la enfermedad grave.