Estudio pre-clínico | 24 JUL 20

Anticuerpos neutralizantes de pacientes COVID-19 suprimen el virus

Han aislado anticuerpos de varios pacientes con COVID-19 que, hasta la fecha, se encuentran entre los más potentes para neutralizar el virus SARS-CoV-2.
Autor/a: iu, L., Wang, P., Nair, M.S. et al.  Fuente: Nature DOIhttps://doi.org/10.1038/s41586-020-2571-7 Potent neutralizing antibodies directed to multiple epitopes on SARS-CoV-2 spike

Investigadores del Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia han aislado anticuerpos de varios pacientes con COVID-19 que, hasta la fecha, se encuentran entre los más potentes para neutralizar el virus SARS-CoV-2.

Estas compañías farmacéuticas podrían producir estos anticuerpos en grandes cantidades para tratar a los pacientes, especialmente al inicio de la infección, y para prevenir la infección, particularmente en los ancianos.

"Ahora tenemos una colección de anticuerpos que es más potente y diversa en comparación con otros anticuerpos que se han encontrado hasta ahora, y están listos para convertirse en tratamientos", dice David Ho, MD, director científico del Centro de Investigación del SIDA Aaron Diamond. y profesor de medicina en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia, que dirigió el trabajo.

Los investigadores han confirmado que sus anticuerpos purificados y fuertemente neutralizantes proporcionan una protección significativa contra la infección por SARS-CoV-2 en los hámsters, y están planeando más estudios en otros animales y personas.

Los hallazgos fueron publicados hoy en la revista Nature.


Reconstrucción 3D con microscopía electrónica que muestra superficies de anticuerpos que se unen a la proteína de pico viral

¿Por qué buscar anticuerpos neutralizantes?

Una de las principales respuestas del cuerpo humano a una infección es producir anticuerpos, proteínas que se unen al patógeno invasor para neutralizarlo y marcarlo para su destrucción por las células del sistema inmune.

Aunque varios medicamentos y vacunas en desarrollo para COVID-19 están en ensayos clínicos, es posible que no estén listos durante varios meses. Mientras tanto, los anticuerpos neutralizantes de SARS-CoV-2 producidos por pacientes con COVID-19 podrían usarse para tratar a otros pacientes o incluso prevenir la infección en personas expuestas al virus. El desarrollo y la aprobación de anticuerpos para su uso como tratamiento generalmente toma menos tiempo que los medicamentos convencionales.

Este enfoque es similar al uso de suero convaleciente de pacientes con COVID-19, pero potencialmente más efectivo. El suero convaleciente contiene una variedad de anticuerpos, pero debido a que cada paciente tiene una respuesta inmune diferente, el plasma rico en anticuerpos utilizado para tratar a un paciente puede ser muy diferente del plasma administrado a otro, con concentraciones y concentraciones variables de anticuerpos neutralizantes.

Los pacientes más enfermos producen anticuerpos más potentes.

Cuando el SARS-CoV-2 llegó y provocó una pandemia a principios de año, Ho rápidamente cambió el enfoque de su laboratorio de VIH / SIDA para trabajar en el nuevo virus. "La mayoría de los miembros de mi equipo han estado trabajando sin parar las 24 horas, los 7 días de la semana, desde principios de marzo", dice Ho.

Los investigadores tuvieron fácil acceso a muestras de sangre de pacientes con enfermedad moderada y grave que fueron tratados en el Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia en la ciudad de Nueva York, el epicentro de la pandemia a principios de este año. "Había mucho material clínico y eso nos permitió seleccionar los mejores casos para aislar estos anticuerpos", dice Ho.

El equipo de Ho descubrió que aunque muchos pacientes infectados con SARS-CoV-2 producen cantidades significativas de anticuerpos, la calidad de esos anticuerpos varía. En los pacientes que estudiaron, aquellos con enfermedad grave que requirieron ventilación mecánica produjeron los anticuerpos neutralizantes más potentes.

"Creemos que los pacientes más enfermos vieron más virus y durante un período de tiempo más largo, lo que permitió que su sistema inmunitario tuviera una respuesta más sólida", dice Ho. "Esto es similar a lo que hemos aprendido de la experiencia del VIH".

Cócteles de anticuerpos

La mayoría de los anticuerpos anti-SARS-CoV-2 se unen a la glucoproteína espiga, una característica que le da al virus su corona, en la superficie del virus. Algunos de los anticuerpos más potentes se dirigieron al dominio de unión al receptor (donde el virus se une a las células humanas), pero otros se dirigieron a la región N-terminal de la proteína espiga.

El equipo de Columbia encontró una variedad más diversa de anticuerpos que los esfuerzos anteriores, incluidos los anticuerpos nuevos y únicos que no se informaron anteriormente.

"Estos hallazgos muestran qué sitios en el pico viral son más vulnerables", dice Ho. "El uso de un cóctel de diferentes anticuerpos que se dirigen a diferentes sitios en la espiga ayudará a evitar que el virus se vuelva resistente al tratamiento".

Implicaciones para las vacunas

"Descubrimos que estos potentes anticuerpos no son demasiado difíciles de generar para el sistema inmunitario. Esto es un buen augurio para el desarrollo de vacunas", dice Ho. "Las vacunas que provocan fuertes anticuerpos neutralizantes deberían proporcionar una protección sólida contra el virus".

Los anticuerpos también pueden ser útiles incluso después de que haya una vacuna disponible. Por ejemplo, una vacuna puede no funcionar bien en los ancianos, en cuyo caso los anticuerpos podrían desempeñar un papel clave en la protección.

Implicaciones para la inmunidad

Esta investigación demuestra que las personas con enfermedad grave tienen más probabilidades de tener una respuesta de anticuerpos duradera, sin embargo, se necesita hacer más investigación para responder a la pregunta crítica sobre cuánto tiempo durará la inmunidad a COVID-19.

Qué sigue

Los investigadores ahora están diseñando experimentos para probar la estrategia en otros animales, y eventualmente en humanos.

Si los resultados en animales son ciertos en humanos, los anticuerpos puros y altamente neutralizantes podrían administrarse a pacientes con COVID-19 para ayudarlos a eliminar el virus.

Advertencias

Aunque es tremendamente informativo para los investigadores que desarrollan vacunas y terapias antivirales, los hallazgos son resultados preclínicos en etapa inicial y los anticuerpos aún no están listos para su uso en personas.

 

Comentarios

Usted debe ingresar al sitio con su cuenta de usuario IntraMed para ver los comentarios de sus colegas o para expresar su opinión. Si ya tiene una cuenta IntraMed o desea registrase, ingrese aquí