Dinámica temporal en la eliminación viral y la transmisibilidad de COVID-19

Principal

El SARS-CoV-2, el agente causante de COVID-19, se propaga de manera eficiente, con un número reproductivo básico de 2.2 a 2.5 determinado en Wuhan1,2. La efectividad de las medidas de control depende de varios parámetros epidemiológicos clave (Fig. 1a), incluido el intervalo en serie (duración entre el inicio de los síntomas de casos sucesivos en una cadena de transmisión) y el período de incubación (tiempo entre la infección y el inicio de los síntomas).

La variación entre los individuos y las cadenas de transmisión se resume en la distribución del período de incubación y la distribución del intervalo en serie, respectivamente. Si el intervalo serial promedio observado es más corto que el período de incubación promedio observado, esto indica que una parte significativa de la transmisión puede haber ocurrido antes de que las personas infectadas hayan desarrollado síntomas.

La transmisión presintomática significativa probablemente reduciría la efectividad de las medidas de control iniciadas por el inicio de los síntomas, como el aislamiento, el rastreo de contactos y la higiene mejorada o el uso de mascarillas para personas sintomáticas.

a, Esquema de la relación entre diferentes períodos de tiempo en la transmisión de enfermedades infecciosas. b, pares de transmisión de humano a humano del virus SAR-CoV-2 (N = 77). Asumimos una ventana de exposición máxima de 21 días antes del inicio de los síntomas de los casos secundarios. La información detallada sobre los pares de transmisión y la fuente de información se resume en las Tablas complementarias 2 y 3. c, Distribución del intervalo en serie estimado (arriba), perfil de infecciosidad inferido (medio) y período de incubación asumido (abajo) de COVID-19.

El SARS (síndrome respiratorio agudo severo) fue notable porque la infecciosidad aumentó alrededor de 7 a 10 días después del inicio de los síntomas3,4. La transmisión hacia adelante puede reducirse sustancialmente mediante medidas de contención como el aislamiento y la cuarentena (Fig. 1a) 5. Por el contrario, la gripe se caracteriza por un aumento de la infecciosidad poco antes o incluso antes del inicio de los síntomas6.

En este estudio, comparamos los datos clínicos sobre la eliminación del virus con datos epidemiológicos separados sobre los períodos de incubación y los intervalos en serie entre los casos en las cadenas de transmisión, para extraer inferencias sobre los perfiles de infecciosidad.

Entre 94 pacientes con COVID-19 confirmado por laboratorio ingresados en el Hospital Octavo de Guangzhou, 47/94 (50%) eran hombres, la edad media era 47 años y 61/93 (66%) estaban moderadamente enfermos (con fiebre y / o síntomas respiratorios y evidencia radiográfica de neumonía), pero ninguno se clasificó como "grave" o "crítico" al ingreso hospitalario.

Se recogieron un total de 414 hisopos de garganta de estos 94 pacientes, desde el inicio de los síntomas hasta 32 días después del inicio. Detectamos altas cargas virales poco después del inicio de los síntomas, que luego disminuyeron gradualmente hacia el límite de detección alrededor del día 21. No hubo diferencias obvias en las cargas virales entre el sexo, los grupos de edad y la gravedad de la enfermedad (Fig. 2).

Carga viral (valores de ciclo umbral (Ct)) detectada por RT – PCR (PCR con transcripción inversa) en hisopos de garganta de pacientes infectados con SARS-CoV-2 (N = 94), en general y estratificados por gravedad de la enfermedad, sexo, grupo de edad y enlace a la provincia de Hubei. El límite de detección fue Ct = 40, que se utilizó para indicar muestras negativas. Las líneas gruesas muestran la tendencia en la carga viral, utilizando splines suaves. Agregamos algo de ruido a los puntos de datos para evitar superposiciones.

Por separado, en base a 77 pares de transmisión obtenidos de fuentes disponibles públicamente dentro y fuera de China continental se estimó que el intervalo en serie tenía una media de 5,8 días (intervalo de confianza (IC) del 95%, 4,8– 6,8 días) y una mediana de 5,2 días (IC del 95%, 4,1 a 6,4 días) en función de una distribución gamma ajustada, con intervalos seriales negativos del 7,6% (Fig. 1c).

Suponiendo una distribución del período de incubación de 5.2 días promedio de un estudio separado de casos tempranos de COVID-191, inferimos que la infecciosidad comenzó a partir de 2.3 días (IC 95%, 0.8-3.0 días) antes del inicio de los síntomas y alcanzó su punto máximo a 0.7 días (IC 95% , −0.2–2.0 días) antes del inicio de los síntomas (Fig. 1c).

La proporción estimada de transmisión presintomática (área bajo la curva) fue del 44% (IC 95%, 25-69%). Se estimó que la infecciosidad disminuía rápidamente en 7 días. Los datos de carga viral no se usaron en la estimación, pero mostraron un patrón monotónico decreciente similar.