Asociación entre la carga alostática y los síntomas psicóticos

De acuerdo con los datos actuales, los eventos estresantes pueden desencadenar o empeorar los síntomas psicóticos. A su vez, la psicosis produce estrés y activa sistemas corporales que aumentan la desregulación fisiológica.

Se define alostasis a la adaptación dinámica a estímulos externos como el estrés. El modelo de carga alostática fue elaborado para comprender la fisiopatología del estrés según los efectos sobre diferentes sistemas fisiológicos, como el neuroendocrino, el inmunitario, el metabólico y el cardiovascular.

Además, hay algoritmos de carga alostática que permiten caracterizar los cambios en determinados biomarcadores relacionados con la adaptación a las demandas del entorno. Las adaptaciones conductuales son importantes en este contexto.

Es sabido que en un marco de carga alostática, los estresores inducen la liberación de mediadores como el cortisol, que a su vez producen un aumento del nivel de citoquinas proinflamatorias, estrés oxidativo y disfunción mitocondrial.

Esto puede tener consecuencias negativas sobre el sistema nervioso central y otros órganos, y ocasionar neurodegeneración y deterioro cognitivo. Es decir, el aumento de la carga alostática causado por la exposición al estrés afecta negativamente la salud, en tanto que su disminución se asoció con una reducción de la mortalidad.    

Puede sugerirse que los pacientes con esquizofrenia presentan un aumento de la carga alostática que contribuiría al incremento de la mortalidad y a la fisiopatología de la enfermedad. Esto se debe a que dicha carga induce un aumento del nivel de citoquinas proinflamatorias, glucocorticoides y estrés oxidativo y metabólico, con el consiguiente daño cerebral.

Hay una vinculación bidireccional entre la carga alostática y la fisiopatología de la esquizofrenia

El daño se produce en las regiones implicadas en la fisiopatología de la enfermedad, como la corteza prefrontal y el hipocampo. A su vez, los trastornos psicóticos generarían un incremento de la carga alostática mediado por la liberación de glucocorticoides, la activación simpática, el estilo de vida no saludable y los efectos adversos de los antipsicóticos, entre otros factores.

Hay una vinculación bidireccional entre la carga alostática y la fisiopatología de la esquizofrenia. El modelo de carga alostática puede ser de valor para identificar una disfunción multisistémica que contribuye a la progresión de las enfermedades mentales graves. Esto es útil si se considera la necesidad de contar con biomarcadores que permitan clasificar a los pacientes al distinguir las características clínicas y los fenotipos biológicos.  

El objetivo del presente estudio fue evaluar si la carga alostática se encuentra elevada en los pacientes esquizofrénicos no medicados y si predice la evolución clínica.

En segundo lugar, se valoraron los cambios dinámicos de la carga alostática en los pacientes con esquizofrenia. Esta carga parece relacionarse con la gravedad de la psicosis y sería superior en los pacientes esquizofrénicos en comparación con los que cursan un primer episodio psicótico y con los individuos sanos. La carga alostática se asociaría con la duración de la psicosis, los síntomas, el funcionamiento psicosocial, la respuesta al tratamiento con antipsicóticos atípicos y la remisión.  

La información para realizar el presente estudio se obtuvo de un banco de sangre correspondiente a 28 pacientes con esquizofrenia, a 28 pacientes que cursaban un primer episodio psicótico y a 53 individuos sanos. Las muestras se obtuvieron en un contexto naturalístico, en pacientes gravemente enfermos que no habían recibido tratamiento durante al menos 6 semanas.

Los parámetros de interés, incluidas la carga alostática y las variables psicométricas, se evaluaron a las 6 y a las 12 semanas de seguimiento. Luego de la evaluación inicial, todos los pacientes recibieron tratamiento con antipsicóticos atípicos. El grupo de control estuvo integrado por individuos sin antecedentes familiares o personales de enfermedades neuropsiquiátricas, que fueron evaluados mediante la Mini-International Neuropsychiatric Interview.

Todos los pacientes estaban internados debido a cuadros agudos y recibieron un antipsicótico atípico como risperidona, olanzapina o quetiapina una vez incluidos en el estudio. Las evaluaciones diagnósticas se realizaron mediante la aplicación de la Structured Clinical Interview (SCID-I), la Positive and Negative Symptoms Scale (PANSS) y la Global Assessment of Functioning (GAF).

La carga alostática se evaluó mediante biomarcadores seleccionados relacionados con los sistemas neuroendocrino, inmunitario, metabólico y cardiovascular. También se incluyeron biomarcadores utilizados en los estudios anteriores sobre la carga alostática y asociados con el riesgo de enfermedad.

Los indicadores cardiovasculares de carga alostática empleados en el estudio fueron la frecuencia cardíaca, la tensión arterial y el nivel de creatina-quinasa. Los marcadores neuroendocrinos fueron:

• cortisol
• copeptina
• metanefrina y normetanefrina urinarias

Los indicadores inmunológicos fueron interleuquina 6 (IL-6), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a), proteína C-reactiva y e-selectina.

En cuanto a los marcadores metabólicos, se midieron los niveles de:

• lipoproteínas de alta densidad (HDL)
• lipoproteínas de baja densidad (LDL)
• colesterol total
• glucemia en ayunas
• insulina
• hemoglobina glucosilada (HbA1c)

ligando del receptor de productos finales de glucosilación avanzada (enRAGE).

También se midieron el índice cintura-cadera y el índice de masa corporal. Los datos obtenidos se analizaron de acuerdo con su distribución y desviación estándar. Se aplicaron análisis de la varianza y covarianza, pruebas de la chi al cuadrado y exacta de Fisher, entre otras.