Un abordaje personalizado | 26 OCT 15

Inicio de la terapia con insulina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Se examinan los objetivos de la hemoglobina A1c, los factores que determinan cuándo comenzar su aplicación y los diferentes regímenes que pueden utilizarse.
Autor/a: Andrei Brateanu, Giavanna Russo-Alvarez, Craig Nielsen Fuente: Cleveland Clinic Journal Of Medicine Vol 82•Number 8 August 2015. Starting insulin in patients with type 2 diabetes: An individualized approach
INDICE:  1.  | 2. Referencias

La terapia con insulina es una de las herramientas médicas más eficaces que pueden usarse para ayudar a los pacientes a alcanzar su hemoglobina glicosilada (HbA1c) objetivo. Sin embargo, las decisiones sobre cuándo y cómo iniciar la terapia con insulina tienen que ser individualizadas y adaptadas a las necesidades y objetivos de cada paciente. Existen muchas opciones de terapia con insulina; una de las más comunes es el agregado de insulina basal a los medicamentos antidiabéticos orales. A pesar de que los pacientes suelen ser reacios a iniciar la terapia con insulina, esta resistencia puede ser superada a través de la educación y el entrenamiento del paciente.

Eventualmente, la mayoría de los pacientes necesitan insulina

La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es una enfermedad crónica progresiva asociada con la resistencia a la insulina, la disfunción de las células ß y la disminución de la secreción de insulina. En consecuencia, con el tiempo, la mayoría de los pacientes requiere la terapia con insulina para reducir el riesgo de complicaciones a largo plazo.

La eficacia de esta terapia puede ser evaluada mediante la medición de la HbA1c, un marcador importante del estado hiperglucémico crónico. El valor de la HbA1c puede ser reportado como una relación (%) estandarizada con los resultados del Diabetes Control and Complications Trial o como unidades de la International Federation of Clinical Chemistry (mmol/mol). Debido a que la DM2 es una enfermedad progresiva, la mayoría de los pacientes finalmente necesita insulina.

Puntos clave

  • Para decidir la HbA1c objetivo de un paciente y cuándo es el momento de iniciar la terapia con insulina, se debe tener en cuenta la edad, la esperanza de vida, las enfermedades concurrentes, el riesgo de hipoglucemia y otros factores.
     
  • Cuando la HbA1c objetivo no se logra con la metformina o un régimen de 2 medicamentos (uno de los cuales es la metformina, la American Association of Diabetes recomienda el agregado de una dosis diaria de insulina basal.
     
  • Eventualmente, puede ser necesario agregar al régimen terapéutico oral una dosis de insulina preprandial, para lograr la glucemia y la HbA1c deseadas.

¿Cuál es la HbA1C apropiada?

La respuesta corta es: "depende".

Actualmente, la American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) apoya una HbA1c objetivo <6,5% para los pacientes por lo demás sanos, pero afirma que el objetivo debe ser individualizado para los pacientes con enfermedades concurrente o en riesgo de hipoglucemia.

Por otro lado, para la mayoría de los adultos con DM2, la American Diabetes Association (ADA) recomienda un valor objetivo de la HbA1c más elevado (<7%). Se demostró que se asocia con una reducción de las complicaciones micro y macrovasculares de la diabetes. Sin embargo, cuando recientemente  3 grandes estudios hicieron la comparación entre el control de la glucosa intensivo y estándar, el control más estricto no mejoró los resultados cardiovasculares. Por otra parte, en uno de los ensayos, 7 pacientes que habían recibido tratamiento intensivo tuvieron una tasa de mortalidad global más elevada.

Detalles:

• Action in Diabetes and Vascular Disease (AVANCE): 11.140 pacientes; niveles promedio de HbA1c 6,5% vs. 7,3%

• Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD): 10.251 pacientes; niveles promedio de HbA1c 6,4% vs. 7,5%

• Veterans Affairs Diabetes Trial (VADT (VADT): 1.791 pacientes; niveles promedio de HbvA1c de 6,9% vs. 8,4%.

Del mismo modo, una revisión de Cochrane de 2013 que incluyó 28 ensayos controlados y aleatorizados llegó a la conclusión que el control intensivo (18.717 pacientes) no disminuye las tasas de mortalidad global y cardiovascular comparado con el control tradicional de la glucosa (16.195 pacientes); también se observó un aumentó del riesgo de hipoglucemia y eventos adversos graves.

Como resultado, la ADA establece que una HbA1c  objetivo <6,5% es una opción para los pacientes con una esperanza de vida larga y una diabetes de poca antigüedad, una riesgo bajo de hipoglucemia y sin enfermedad cardiovascular significativa. Por otra parte, la ADA propone un objetivo de  HbA1c <8% para los pacientes con antecedentes de hipoglucemia grave, esperanza de vida limitada, complicaciones micro o macrovasculares avanzadas, amplias condiciones comórbidas y DM de larga data. Por lo tanto, la AACE y la ADA se apartan bastante del objetivo de "una sola medida para todos", individualizando sus recomendaciones.

¿Cuándo se debe iniciar la insulina?

Los médicos deben tener en cuenta las necesidades y preferencias de cada paciente e individualizar el tratamiento. La recomendación más reciente de la ADA hace hincapié en la importancia de un enfoque centrado en el paciente, y la consideración de múltiples factores. Estos incluyen la actitud del paciente en cuanto al cumplimiento del tratamiento, el riesgo de hipoglucemia, la duración de la enfermedad, la expectativa de vida, las comorbilidades y los efectos secundarios de los medicamentos orales y la insulina.

En comparación con las guías previas, hay menos reglas sobre cómo y cuándo comenzar la terapia con insulina. Pero en los pacientes que se mencionan a continuación, deben considerarse tanto las indicaciones absolutas como las relativas.

Indicaciones absolutas para la insulina

• Cetoacidosis o síntomas catabólicos, incluyendo la cetonuria.

• DM2 recién diagnosticada, con pronunciada hiperglucemia (≥300 mg/dl o una HBA1c ≥10,0%) con o sin síntomas graves, incluyendo la pérdida de peso, la poliuria o la polidipsia.

• DM2 no controlada a pesar de utilizar 1, 2 o más fármacos antidiabéticos orales o los agonistas de los receptores del péptido símil glucagón 1 (GLP-1).

• Diabetes gestacional.

• Preferencia por la insulina.

Indicaciones relativas para la insulina

• Paciente hospitalizado por cirugía o enfermedad aguda.

• Enfermedad renal o hepática avanzada.

• Incapacidad para afrontar el costo de la insulina o para tolerar los efectos secundarios de los medicamentos antidiabéticos orales y los agonistas de los receptores del GLP-1. Dependiendo de la situación, la glucemia se mide en ayunas, antes de las comidas, o después de las comidas o después de iniciar o ajustar los regímenes de insulina.

¿Cuáles son los regímenes de insulina?

Insulina basal


En las primeras etapas de la DM2, se utiliza la metformina sola o combinada con otro antidiabético oral o un agonista del receptor del GLP-1, junto con una alimentación saludable, control de peso y aumento de la actividad física.

Cuando la HbA1c objetivo no se puede lograr con 1 o 2 fármacos no insulínicos, la ADA recomienda agregar insulina basal a un régimen de la metformina o de 2 medicamentos, siendo uno de ellos la metformina. Sin embargo, la evidencia reciente indica que la combinación de un agonista del receptor del GLP-1 más insulina basal en un régimen sin metformina, es segura y mejora el control glucémico, sin hipoglucemia o ganancia de peso.

Si bien en los pacientes con una HbA1c <8% inicialmente podría utilizarse una dosis diaria total de insulina de 0,1 a 0,2 U/kg, cuando la HbA1c está entre el 8% y el 10% se requiere una dosis mayor, de 0,2 a 0,3 U/kg. Si la glucemia en ayunas es superior a la nivel objetivo (normalmente <130 mg/dl) puede ajustarse la dosis 1-2 veces/semana. Si aparece hipoglucemia (gluccemia <70 mg/dL) se debe reducir la dosis de insulina un 10-20%.

Medicamentos que se pueden utilizar con insulina en la DM2

Primer medicamento
Metformina
Segundo medicamento
Sulfonilureas de primera generación
Tolbutamida
Clorpropamida
Tolazamida

Sulfonilureas de segunda generación (preferido)
Gliburida
Glipizida
Glimepirida
Meglitinidas *
Repaglinida
Nateglinida
Inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4
Sitagliptina
Saxagliptina
Linagliptina
Alogliptina
Péptido símil glucagón 1 agonistas
Exenatida
Liraglutida
Exenatida ER
Albiglutide
Dulaglutide
Tiazoldinedionas
Rosiglitazona
Pioglitazona
Inhibidores de α-glucosidasa *
Acarbosa
Miglitol
Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2*
Canaglifozina
Dapagliflozina
Empagliflozin
 

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