Mortalidad | 22 MAR 10

Describen la relación entre la eritropoyetina y la insuficiencia cardíaca en sujetos con infarto de miocardio

Mientras que los niveles elevados iniciales de eritropoyetina se asocian con una mayor mortalidad en sujetos con insuficiencia cardíaca secundaria a un infarto de miocardio, la correlación entre esta hormona y la hemoglobina parece disminuir durante el seguimiento de estos pacientes.
Autor/a: Dres. Belonje A, Westenbrink B, Dickstein K y colaboradores Fuente: SIIC American Heart Journal 157(1):91-96, Ene 2009

Introducción

En los pacientes con formas crónicas de insuficiencia cardíaca (IC), los niveles de eritropoyetina (EPO) se encuentran en general elevados y se asocian con un peor pronóstico. Asimismo, en estos enfermos la concentración de EPO no se correlaciona de manera adecuada con la hemoglobina. Se ha descrito que los niveles de EPO se elevan durante la fase inicial del infarto agudo de miocardio (IAM), aunque se desconocen los cambios y los factores determinantes de la concentración de esta molécula entre el período agudo del IAM y la IC secundaria subsecuente.

De este modo, se presume la existencia de una relación entre los valores de EPO y la actividad del sistema renina-angiotensina, ya que la angiotensina II parece elevar la concentración de EPO por medio de la estimulación del receptor AT-1. En coincidencia, tanto los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) como los antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II) se vinculan con la reducción de los niveles de EPO. En este estudio, los autores se propusieron evaluar el valor pronóstico de la EPO a largo plazo en individuos con IC secundaria a un IAM, así como comparar los efectos de los IECA y los ARA-II en la modulación de estos niveles.

Pacientes y métodos

Se describe el análisis de los datos de un subestudio prospectivo del ensayo OPTIMAAL (Optimal Trial in Myocardial Infarction with the Angiotensin II Antagonist Losartan). En el protocolo original, se habían comparado los efectos de la administración de un IECA (50 mg de captopril en 3 dosis diarias) con los del uso de un ARA-II (50 mg diarios de losartán) sobre la mortalidad por todas las causas en sujetos con signos o síntomas de IC dentro de los primeros 10 días de padecer un IAM.

Se llevó a cabo la evaluación de un subgrupo de 224 individuos. Se menciona que la cohorte original completa del estudio OPTIMAAL se distinguía de este subgrupo por una mayor prevalencia de dislipidemia, diabetes, uso de estatinas, categoría 1 del IAM en la escala de Killip y antecedentes de IC crónica. Se realizaron determinaciones convencionales de laboratorio, así como la medición de los niveles de EPO, proteína C reactiva (PCR) y propéptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP). Se obtuvieron las concentraciones en el período inicial y en los controles efectuados a los 30 días, 12 meses y 2 años siguientes al IAM.

Se definió como criterio principal de valoración a la mortalidad por todas las causas. Los datos reunidos se procesaron con pruebas estadísticas y se consideró como significativo un valor de p < 0.05 en 2 dimensiones.

Resultados

No se observaron diferencias demográficas significativas entre el subgrupo de sujetos tratados con captopril (n = 112) y aquellos que recibieron losartán (n = 112). El promedio de la edad de toda la cohorte de estudio fue de 67.8 ± 10.4 años, con una proporción de varones del 70%. Durante una media de seguimiento de 939 días, se comprobaron 32 fallecimientos (15 entre los tratados con captopril y 17 en el grupo que recibía losartán), de los cuales 13 ocurrieron durante el primer mes. La mediana de la concentración inicial de EPO fue 15.4 mUI/ml (intervalo de referencia: 2.6 a 34 mUI/ml), mientras que los valores de PCR y NT-proBNP resultaron elevados en la primera fase con normalización dentro del primer año del seguimiento.

Los autores describen una correlación inversa entre las concentraciones de hemoglobina y de EPO al inicio del análisis (r = 0.348, p < 0.001) y en el primer mes (r = 0.272, p < 0.001). Por el contrario, estos parámetros no se correlacionaron en el control realizado en el primer año (r = 0.129, p = 0.102) y después de 2 años (r = 0.152, p = 0.063).

No obstante, los niveles de EPO en todos los controles difirieron significativamente de la concentración medida al principio del estudio (p < 0.001). Además, en la etapa inicial del análisis, mediante un modelo de regresión multivariado se observó que tanto los niveles disminuidos de hemoglobina como la concentración elevada de NT-proBNP constituían factores predictores independientes de los niveles elevados de EPO (p < 0.001 y p = 0.003, respectivamente). Sin embargo, la correlación entre la hemoglobina y la EPO fue menor en el control del primer mes y no se confirmó la existencia de asociaciones entre estos parámetros al cabo de un año. En cambio, los niveles elevados de PCR fueron un factor predictor de mayores concentraciones de EPO en el control del primer año (p = 0.006).

Se destaca que los valores inicialmente elevados de EPO se correlacionaron con un incremento de la mortalidad durante el período de seguimiento (p = 0.05 en la prueba log-rank). Así, en un modelo de regresión multivariado se comprobó que, al inicio del estudio, tanto la mayor edad (hazard ratio [HR] = 7.44) como la insuficiencia renal crónica (HR = 2.88) y los niveles elevados de EPO (HR = 2.84) se asociaron de modo independiente con un aumento de la tasa de mortalidad.

En este contexto, los autores afirman que, después de 2 años de seguimiento, la administración de captopril se vinculó con una reducción significativa de la concentración de EPO (p = 0.019). Asimismo, en comparación con el grupo de sujetos que recibieron losartán, se confirmó que la magnitud del descenso de la EPO fue mayor en los enfermos tratados con captopril (p = 0.036). Por medio del análisis multivariado, verificaron que los cambios en el nivel de hemoglobina entre la fase final y el comienzo del estudio, la edad y el uso de captopril representaron factores asociados de manera independiente con los cambios en la concentración de EPO desde el inicio del protocolo hasta el control a los 2 años.

 

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