Sesiones científicas de la American Heart Association 2023, resumen científico de última hora LBS.04

Zilebesiran es un agente de interferencia de ARN en investigación dirigido al angiotensinógeno (AGT), una hormona producida predominantemente en el hígado que contribuye a la regulación de la presión arterial.

“La presión arterial alta no controlada es una de las principales causas de muerte y enfermedad, por lo que se necesitan nuevos tratamientos que proporcionen un control sostenido de la presión arterial durante períodos de tiempo más prolongados. Esto mejorará los resultados para las personas con hipertensión”, afirmó el autor principal del estudio, George L. Bakris, MD, FAHA, profesor de medicina y director del Centro Integral de Hipertensión de la Universidad de Medicina de Chicago. "La hipertensión no controlada también aumenta el riesgo de enfermedad cardíaca".

Según la Actualización estadística de 2023 de la Asociación Estadounidense del Corazón, las enfermedades cardíacas siguen siendo la principal causa de muerte en los Estados Unidos y casi la mitad de los adultos en el país tienen presión arterial alta.

En este ensayo global, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, los investigadores investigaron la seguridad y eficacia de administrar zilebesirán a personas con presión arterial alta de leve a moderada, definida como presión arterial sistólica de 135 a 160 mm Hg, que son sin tratamiento o en terapia estable con hasta dos medicamentos antihipertensivos. La presión arterial sistólica es el número superior en una lectura de presión arterial e indica cuánta presión ejerce la sangre contra las paredes de las arterias cuando el corazón se contrae.

La Guía ACC/AHA de 2017 para la prevención, detección, evaluación y tratamiento de la presión arterial alta en adultos clasifica la hipertensión en etapa 1 como aquellas con medidas de presión arterial superior e inferior mayores o iguales a 130/80 mm Hg, y la hipertensión en etapa 2 como tener medidas superior e inferior mayores o iguales a 140/90 mm Hg.

El estudio incluyó a 394 pacientes con una presión arterial sistólica promedio de 142 mm Hg. Los participantes fueron asignados al azar para recibir dosis subcutáneas de zilebesirán (cuatro grupos: 150, 300 o 600 mg una vez cada seis meses o 300 mg una vez cada tres meses) o un placebo.

Durante el período de estudio de seis meses, el análisis encontró:

En comparación con los participantes que recibieron el placebo, los participantes que recibieron dosis únicas de zilebesirán tuvieron reducciones superiores a 10 mm Hg, en promedio, en la presión arterial sistólica de 24 horas y reducciones superiores al 90 % en los niveles séricos de AGT, una hormona producida predominantemente en el hígado que contribuye a la regulación de la presión arterial.

En el seguimiento de tres meses, los participantes de los grupos que recibieron las dosis de 300 mg y 600 mg de zilebesirán tuvieron una presión arterial sistólica promedio de 24 horas que se redujo en 15 mm Hg o más en promedio.

Después de seis meses, las personas que recibieron zilebesirán tenían significativamente más probabilidades de experimentar reducciones promedio de la presión arterial sistólica en 24 horas de 20 mm Hg o más en promedio sin tomar medicamentos adicionales para la presión arterial alta.

Las personas que recibieron zilebesirán tenían más probabilidades de alcanzar mediciones de presión arterial sistólica promedio de 24 horas de 130 mm Hg o menos a los seis meses.

Además, los participantes de los cuatro grupos de zilebesirán experimentaron consistentemente reducciones significativamente mayores en la presión arterial sistólica tanto diurna como nocturna. Se informaron tasas bajas de eventos adversos relacionados con zilebesirán, siendo las más comunes reacciones leves en el lugar de la inyección. Bakris anotó que no se observaron cambios clínicamente relevantes en la función renal o hepática.

"Nuestro estudio demuestra que dosis trimestrales o semestrales de zilebesirán pueden reducir de forma eficaz y segura la presión arterial en pacientes con hipertensión no controlada", dijo Bakris. “Es bien sabido que reducciones de la presión arterial sistólica superiores o iguales a 5 mm Hg están relacionadas con una reducción del riesgo cardiovascular. Estos resultados refuerzan el potencial del zilebesirán para proporcionar un control sostenido de la presión arterial, mejorar la adherencia a la medicación mediante dosificaciones poco frecuentes y, a su vez, mejorar los resultados para las personas con presión arterial alta”.

Detalles y antecedentes del estudio:

Se aleatorizaron 394 pacientes y finalmente se incluyeron 377 pacientes en el análisis: 302 fueron asignados al azar a uno de los cuatro grupos de dosificación de zilebesirán y 75 personas al grupo de placebo. Su edad promedio era de 57 años.

Alrededor del 25% de los participantes eran adultos negros; El 56% eran hombres.

El estudio se realizó en sitios de Canadá, Ucrania, el Reino Unido y los EE. UU., y el 78 % de los participantes vivían en los EE. UU. Debido a los desafíos con la recopilación de datos debido a la guerra en Ucrania, se excluyeron los datos de los 16 pacientes asignados al azar en Ucrania. de los análisis.

La presión arterial promedio de los participantes en el momento de la inscripción en el estudio fue de 141,8/81,8 mm Hg.

Hubo cuatro reacciones adversas relacionadas no graves que condujeron a la interrupción en los grupos de zilebesirán: dos casos de hipotensión ortostática; uno de elevación de la presión arterial; y uno de reacción en el lugar de la inyección. No hubo reacciones adversas en el grupo placebo.

El período de tratamiento controlado con placebo de seis meses del ensayo de fase 2 que se informa aquí se llevó a cabo desde julio de 2021 hasta junio de 2023.

Estos hallazgos son limitados porque el ensayo KARDIA-1 evaluó zilebesirán sólo en personas con hipertensión leve a moderada. Otra limitación del estudio es que los resultados se limitan al período de seis meses controlado con placebo. En investigaciones futuras se evaluará la seguridad a largo plazo y el impacto en los resultados cardiovasculares.