Estudio en ratones | 15 DIC 22

La grasa subcutánea como "protectora" del cerebro femenino

La organización sexualmente dimórfica de la grasa subcutánea y visceral determina la susceptibilidad a la inflamación en la obesidad
Autor/a: Alexis M Stranahan, De-Huang Guo, Masaki Yamamoto, Caterina M Hernandez, et al.  Sex Differences in Adipose Tissue Distribution Determine Susceptibility to Neuroinflammation in Mice With Dietary Obesity

La propensión de las mujeres a depositar más grasa en lugares como las caderas, los glúteos y la parte posterior de los brazos, la llamada grasa subcutánea, protege contra la inflamación del cerebro, que puede provocar problemas como demencia y accidentes cerebrovasculares, al menos hasta la menopausia, informan los científicos. .

Las diferencias sexuales en la distribución del tejido adiposo determinan la susceptibilidad a la neuroinflamación en ratones con obesidad alimentaria

Resumen

El almacenamiento preferencial de energía en el tejido adiposo subcutáneo (SAT) confiere protección contra la fisiopatología inducida por la obesidad en las mujeres. Las hembras también exhiben respuestas inmunológicas distintas, en relación con los machos. Estas diferencias a menudo se atribuyen a las hormonas sexuales, pero las interacciones recíprocas entre el metabolismo, la inmunidad y los esteroides gonadales siguen sin comprenderse bien. Aquí, caracterizamos sistemáticamente la hipertrofia del tejido adiposo, los esteroides sexuales y la inflamación en ratones machos y hembras después de aumentar la duración de la obesidad inducida por una dieta alta en grasas (HFD). Después de observar que las diferencias de sexo en la distribución del tejido adiposo antes de la DH se correlacionaron con una protección duradera contra la inflamación en las mujeres, planteamos la hipótesis de que las diferencias a priori en la proporción de grasa subcutánea y visceral podrían mediar en esta relación. Para probar esto, los ratones machos y hembras recibieron lipectomía SAT (LPX) o cirugía simulada antes del desafío HFD, seguido de un análisis de reactividad glial, inflamación del tejido adiposo y esteroides reproductivos. Debido a que LPX eliminó la resistencia femenina a los efectos proinflamatorios de HFD sin cambiar las hormonas sexuales circulantes, concluimos que la organización sexualmente dimórfica de la grasa subcutánea y visceral determina la susceptibilidad a la inflamación en la obesidad.


Comentarios

Los hombres de prácticamente cualquier edad tienen una mayor propensión a depositar grasa alrededor de los órganos principales de su cavidad abdominal, lo que se denomina adiposidad visceral, que se sabe que es mucho más inflamatoria. Y, antes de que las mujeres lleguen a la menopausia, se considera que los hombres tienen un riesgo mucho mayor de problemas relacionados con la inflamación, desde un ataque cardíaco hasta un accidente cerebrovascular.

“Cuando las personas piensan en la protección de las mujeres, su primer pensamiento es el estrógeno”, dice Alexis M. Stranahan, PhD, neurocientífica del Departamento de Neurociencia y Medicina Regenerativa de la Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta. “Pero necesitamos ir más allá del tipo de idea simplista de que cada diferencia de sexo implica diferencias hormonales y exposición hormonal. Realmente necesitamos pensar más profundamente sobre los mecanismos subyacentes de las diferencias sexuales para que podamos tratarlos y reconocer el papel que juega el sexo en los diferentes resultados clínicos”.

La dieta y la genética son otros factores probables que explican las diferencias ampliamente asignadas al estrógeno, dice Stranahan, autor correspondiente de un estudio en la revista Diabetes de la Asociación Estadounidense de Diabetes.

Ella reconoce que los hallazgos son potencialmente heréticos y revolucionarios y ciertamente sorprendentes incluso para ella. "Hicimos estos experimentos para tratar de determinar, en primer lugar, qué sucede primero, la perturbación hormonal, la inflamación o los cambios cerebrales".

Para obtener más información sobre cómo se inflama el cerebro, observaron los aumentos en la cantidad y la ubicación del tejido graso, así como los niveles de hormonas sexuales y la inflamación cerebral en ratones machos y hembras en diferentes intervalos de tiempo a medida que engordaban con una dieta rica en grasas. Dado que, al igual que las personas, las hembras obesas tienden a tener más grasa subcutánea y menos grasa visceral que los machos, razonaron que los patrones distintivos de grasa podrían ser una razón clave para la protección contra la inflamación que disfrutan las hembras antes de la menopausia.

Encontraron nuevamente los patrones distintivos de distribución de grasa en hombres y mujeres en respuesta a una dieta rica en grasas. No encontraron indicadores de inflamación cerebral o resistencia a la insulina, que también aumentan la inflamación y pueden provocar diabetes, hasta que las hembras alcanzaron la menopausia. Alrededor de las 48 semanas, la menstruación se detiene y la posición de la grasa en las mujeres comienza a cambiar un poco, para parecerse más a los hombres.

 

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