Vacuna nasal podría mejorar la protección contra COVID-19

Resumen

Las vacunas actuales contra el SARS-CoV-2 reducen sustancialmente la mortalidad, pero la protección contra la infección es menos efectiva. Mejorar la inmunidad en el tracto respiratorio, a través de la vacunación de las mucosas, puede brindar protección contra la infección y minimizar la propagación viral. Aquí, informamos las pruebas de una vacuna de subunidades en ratones, que consiste en la proteína Spike del SARS-CoV-2 con un adyuvante estimulante de TLR2 (Pam2Cys), administrada a los ratones por vía parenteral o mucosa. Ambas vías de vacunación inducen títulos sustanciales de anticuerpos neutralizantes (nAb), sin embargo, la vacunación mucosa genera únicamente IgA anti-Spike, aumenta los nAb en el suero y las vías respiratorias, y aumenta las respuestas de células T CD4+ pulmonares. TLR2 se expresa en epitelios respiratorios y células inmunitarias. Usando ratones quiméricos deficientes en TLR2, determinamos que la expresión de TLR2 en cualquiera de los compartimentos facilita las respuestas innatas tempranas a la vacunación de la mucosa. Por el contrario, TLR2 en las células hematopoyéticas es esencial para obtener respuestas óptimas específicas de antígeno localizadas en el pulmón. En ratones K18-hACE2, la vacunación brinda protección completa contra la enfermedad y esteriliza la inmunidad pulmonar contra el SARS-CoV-2, con un efecto protector no específico a corto plazo de Pam2Cys de la mucosa solo. Estos datos avalan la vacunación mucosal como estrategia para mejorar la protección en las vías respiratorias frente al SARS-CoV-2 y otros virus respiratorios.