Resumen
Precipitadas por el estrés psicológico crónico, la desregulación del sistema inmunitario y un estado hiperinflamatorio, las secuelas de la COVID-19 posaguda (COVID prolongada) incluyen depresión y diabetes de inicio reciente.
Nuestra hipótesis es que el ejercicio contrarresta las secuelas neuropsiquiátricas y endócrinas de la COVID prolongada al inducir la liberación de factores circulantes que median la respuesta antiinflamatoria, apoyan la homeostasis cerebral y aumentan la sensibilidad a la insulina.
Palabras clave: ejercicio, COVID-19, estrés psicológico, desregulación inmunológica, hiperinflamación
Puntos clave
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El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) es el patógeno que causa la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) y ha contribuido a millones de muertes en todo el mundo. En algunos casos, los síntomas persistentes y el desarrollo de secuelas ocurren de 4 a 12 semanas después del inicio de los síntomas agudos de COVID-19 (COVID prolongado).
La respuesta de anticuerpos es consistente con una inmunidad duradera contra la enfermedad secundaria de COVID-19. Sin embargo, el ARNm y la proteína del SARS-CoV-2 están activos en el epitelio del intestino delgado de algunas personas casi 6 meses después del diagnóstico de COVID-19.
La fisiopatología subyacente de COVID-19 es multifacética y los componentes parecen estar inextricablemente vinculados. La variabilidad de las trayectorias clínicas de la enfermedad en pacientes con COVID-19 está marcada por disparidades que superan los puntos en común. Por lo tanto, comprender los mecanismos celulares y evaluar críticamente la convergencia entre las observaciones se vuelve necesario para llegar a una estrategia informada para gestionar el riesgo de COVID prolongado y prevenir su escalada.
El SARS-CoV-2 se une al receptor ACE2 expresado en las células β pancreáticas e induce daño celular que puede empeorar la diabetes preexistente o precipitar la aparición de diabetes. La cetoacidosis diabética típicamente observada en la diabetes tipo 1, que es una afección autoinmune, ocurre en pacientes sin un diagnóstico de diabetes preexistente semanas o meses después de la resolución de COVID-19. Las citocinas como la interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral α (TNF-α) están elevados en pacientes con COVID-19 grave.
La inactividad física se asocia con un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 y resultados más graves de COVID-19.
Las probabilidades de que una persona físicamente inactiva experimente resultados graves de COVID-19 superan las de la mayoría de las enfermedades crónicas (6). Nuestra hipótesis es que el ejercicio promueve la liberación de mediadores circulantes que son fundamentales para la atenuación de los síntomas neuroendocrinos a largo plazo de COVID-19.
En esta revisión, presentamos conocimientos biológicos sobre los patrones de estrés desadaptativos que predisponen a las personas a la depresión clínica y la desregulación de la glucosa característica de la diabetes tipo 2. Evaluamos la evidencia para respaldar nuestra hipótesis comprobable de que el ejercicio puede prevenir o mitigar las secuelas a largo plazo de COVID-19.
El desarrollo de hiperglucemia que surge de la interrupción de la homeostasis metabólica inmune en COVID-19. Los altos niveles de glucosa inducidos por el estrés psicológico, la inflamación persistente y la disfunción de las células β pueden provocar la activación del inflamasoma NLRP3 en las células β del páncreas. Como resultado, la pro-IL-1β se procesa a la IL-1β biológicamente activa. La IL-1β liberada de las células β provoca el reclutamiento y la activación de macrófagos, lo que provoca la liberación de más IL-1β. Las altas concentraciones locales de IL-1β en el microambiente de las células β pueden inhibir la secreción de insulina y desencadenar la disfunción y la apoptosis de las células β. Esto conduce a mayores aumentos en los niveles de glucosa, provocando así la autoestimulación de IL-1β y estableciendo un círculo vicioso. El ejercicio induce la liberación de factores circulantes que median la respuesta antiinflamatoria, apoyan la homeostasis cerebral y aumentan la sensibilidad a la insulina. El efecto neto es la reducción de los niveles de glucosa y podría concebirse como una terapia de inducción a la remisión para contrarrestar las secuelas de la COVID-19 (programa de gráficos: Biorender). IL-1β, interleucina-1β; NLRP3, NOD-, LRR- y proteína que contiene el dominio pirina 3.
Neuropatología de COVID-19
Aproximadamente entre el 30 % y el 40 % de los pacientes presentan ansiedad y depresión clínicamente significativas después de una infección por COVID-19 en consonancia con infecciones graves previas por coronavirus. La probabilidad de una nueva enfermedad psiquiátrica, como ansiedad y trastornos del estado de ánimo, dentro de los 90 días posteriores al diagnóstico de COVID-19 fue de un sorprendente 5,8 % en un análisis de 62 354 paciente.
Los resultados de la autopsia muestran que COVID-19 produce varios tipos de lesiones patológicas que pueden contribuir a las manifestaciones neurológicas en pacientes con COVID-19. Las condiciones parainfecciosas, como los trastornos autoinmunes posvirales, se han descrito en asociación con una variedad de virus, incluidos los coronavirus. Los procesos neuropatológicos parainfecciosos suelen presentarse después de un período de latencia posterior a una enfermedad infecciosa.
Un área en rápida evolución con evidencia convergente sugiere que COVID-19 puede inducir autoinmunidad en individuos predispuestos.
Si los autoanticuerpos afectan a las células β pancreáticas, probablemente será respondido por la investigación en curso sobre los virus y la autoinmunidad. Es importante destacar que la depresión amplifica la discapacidad ocasionada por comorbilidades como la diabetes al exacerbar la inactividad física y la mala adherencia al tratamiento de los regímenes prescritos conjuntamente. Esta interacción ejemplifica lo que ocurre con otras comorbilidades médicas de la depresión. La actividad física puede servir para revertir la espiral descendente al reducir la inflamación y mejorar los síntomas de angustia y resistencia a la insulina.
Modulación de la carga alostática
El concepto de alostasis describe la capacidad de un organismo para mantener los sistemas homeostáticos que son esenciales para la vida frente a cambios ambientales y desafíos estresantes mediante la adaptación activa a eventos predecibles e impredecibles. La carga alostática representa el impacto acumulativo del desgaste fisiológico que surge de la exposición crónica al estrés y predispone a las personas a la enfermedad. Los sistemas biológicos involucrados en la adaptación fisiológica al cambio y los eventos estresantes incluyen el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA), el sistema nervioso autónomo y el sistema inmunológico.
Activación del Eje HPA
El eje HPA se activa en respuesta a factores estresantes fisiológicos o psicológicos, lo que induce la liberación de la hormona glucocorticoide cortisol de la glándula suprarrenal. La estimulación del sistema nervioso simpático acompaña a la activación del eje HPA, lo que resulta en un aumento repentino de citoquinas que incluye catecolaminas e IL-6.
La liberación de cortisol supera los niveles típicos en un esfuerzo por coordinar una respuesta temporal de lucha o huida y compensar una posible exageración de la respuesta inmunitaria. La resolución del evento estresante termina la respuesta a través de un ciclo de retroalimentación negativa. La secreción de cortisol sigue un patrón diurno que ayuda a regular el metabolismo de la glucosa y la respuesta inmunitaria.
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