Inibidor da transglutaminase 2 para doença celíaca

Na doença celíaca, a transglutaminase 2 do intestino delgado causa desamidação dos resíduos de glutamina nos peptídeos do glúten, aumentando a estimulação das células T e resultando em dano à mucosa. A inibição da transglutaminase 2 é um tratamento potencial para a doença celíaca.

Um medicamento experimental pode prevenir danos intestinais causados ​​pela doença celíaca, descobriu um estudo preliminar, aumentando as esperanças de que se tornará o primeiro medicamento para um distúrbio digestivo sério.

Em um ensaio de prova de conceito, os autores avaliaram a eficácia e segurança de um tratamento de 6 semanas com ZED1227, um inibidor seletivo da transglutaminase 2 oral, em três níveis de dose em comparação com o placebo, em adultos com doença celíaca bem controlada que são submetidos a um desafio diário de glúten.

O desfecho primário foi a atenuação do dano à mucosa induzido pelo glúten, medido pela relação entre a altura das vilosidades e a profundidade da cripta.

Os desfechos secundários incluíram densidade de linfócitos intraepiteliais, pontuação do índice de sintomas celíacos e pontuação do questionário de doença celíaca (para avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde).

Dos 41 pacientes atribuídos ao grupo de 10 mg ZED1227, 41 atribuídos ao grupo de 50 mg, 41 atribuídos ao grupo de 100 mg e 40 atribuídos ao grupo de placebo e 30 pacientes, respectivamente, tiveram amostras de biópsia duodenal adequadas para avaliação do desfecho primário.

O tratamento com ZED1227 em todos os três níveis de dose atenuou a lesão da mucosa duodenal induzida pelo glúten.

A diferença estimada em relação ao placebo na mudança na proporção média da altura das vilosidades em relação à profundidade da cripta desde o início até a semana 6 foi de 0,44 (intervalo de confiança de 95% [CI], 0, 15 a 0,73) no grupo de 10 mg (p = 0,001), 0,49 (IC de 95%, 0,20 a 0,77) no grupo de 50 mg (P <0,001) e 0,48 (IC de 95%, 0,20 a 0,77) no grupo de 100 mg (P <0,001).

As diferenças estimadas do placebo na mudança na densidade de linfócitos intraepiteliais foram -2,7 células por 100 células epiteliais (95% CI, -7,6 a 2,2) no grupo de 10 mg, -4, 2 células por 100 células epiteliais (95% CI, - 8,9 a 0,6) no grupo de 50 mg e −9,6 células por 100 células epiteliais (IC de 95%, −14,4 a - 4,8) no grupo de 100 mg.

O uso da dose de 100 mg pode ter melhorado a pontuação dos sintomas e a qualidade de vida.

Os eventos adversos mais comuns, cujas incidências foram semelhantes em todos os grupos, foram cefaleia, náusea, diarreia, vômito e dor abdominal. Rash desenvolvido em 3 de 40 pacientes (8%) no grupo de 100 mg.

No ensaio preliminar, o tratamento com ZED1227 atenuou o dano da mucosa duodenal induzido pelo glúten em pacientes com doença celíaca.

Na doença celíaca, o sistema imunológico ataca o revestimento do intestino delgado quando uma pessoa geneticamente suscetível ingere glúten, uma proteína encontrada no trigo, centeio e cevada.<