Bisfosfonatos orales y riesgo de DMAE

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Los bifosfonatos son un tipo de droga comúnmente utilizada, especialmente para la prevención de osteoporosis. La degeneración macular asociada con la edad es una patología incurable que sigue siendo una de las principales causas de ceguera en adultos mayores. Existen dos tipos: seca y neovascular o húmeda. 

Las inyecciones intraoculares de anti factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV)  son el principal tratamiento para la DMAE húmeda. Importantes estudios epidemiológicos han identificado varios factores de riesgo de dicha patología como la genética, el cigarrillo y obesidad. Sin embargo, se desconocen los efectos del uso crónico de drogas prescriptas, especialmente las que provocan inflamación como los bifosfonatos. Teniendo en cuenta la hipótesis de que el uso a largo plazo de bifosfonatos podría aumentar el riesgo de DMAE neovascular o húmeda, realizamos un estudio para investigar dicha posibilidad.

Existe un incremento del riesgo de DMAE húmeda con el consumo de bifosfonatos orales

Pacientes y métodos: Participaron dos cohortes de pacientes de Columbia Británica, Canadá y se utilizó la base de datos del sistema de información de eventos adversos de la FDA para un análisis de disproporcionalidad. Todos los pacientes con DMAE de Columbia (2009-2013) que fueron diagnosticados por primera vez con DMAE húmeda por un especialista en retina y la cohorte de control fueron un millón de pacientes (2000-2007). Se realizó un estudio de casos y controles.

Los resultados del presente estudio indican que existe un incremento del riesgo de DMAE húmeda con el consumo de bifosfonatos orales. El riesgo se observó en el análisis de disproporcionalidad de la base de datos FAERS de la FDA. Alendronato, fue la droga con mayor asociación y con más informes ingresados. Asimismo, el estudio de casos y controles mostró un incremento del riesgo que aumentó con la duración del tratamiento.

El mecanismo de DAME involucra una interacción compleja de factores genéticos y medioambientales. Cada vez hay más pruebas que indican que la inflamación sistémica y localizada es el primer factor de riesgo de DMAE. Dado las propiedades proinflamatorias de los bifosfonatos, podrían ser el origen de incremento del riesgo de incidencia de DMAE húmeda.

Se sabe que los bifosfonatos inician una cascada inflamatoria al activar las células T gama-delta. Las consecuencias oculares del uso de bifosfonatos han sido documentadas con informes de casos de escleritis, uveítis e inflamación orbital. Por otro lado, se demostró in vitro el incremento de la expresión de mediadores inflamatorios por parte de los bifosfonatos.