Utilidad del Aripiprazol en pacientes con depresión bipolar

Introducción y objetivos

El aripiprazol es un antipsicótico con gran afinidad por los receptores dopaminérgicos D2 y D3 y moderada por los receptores D4. Tiene actividad de agonista parcial sobre los receptores D2 presinápticos y postsinápticos. Además, se une con gran afinidad a los receptores serotoninérgicos 5-HT1A y 5-HT2A con el resultado de agonismo parcial y antagonismo, respectivamente. Debido a que no tiene afinidad marcada por receptores de otro tipo, la incidencia de síntomas extrapiramidales, aumento ponderal, alteraciones metabólicas y endocrinas y sedación asociados con su administración es baja.

La monoterapia con aripiprazol se encuentra aprobada para el tratamiento de los pacientes que presentan manía bipolar aguda o estados mixtos y como terapia de mantenimiento en caso de episodio reciente maníaco o mixto. También está aprobado como agente adyuvante para el tratamiento de los pacientes con trastorno depresivo mayor. Según lo informado en estudios anteriores, la monoterapia con aripiprazol es efectiva para la prevención de las recaídas de los sujetos con depresión bipolar que lograron la estabilización del cuadro con la droga. El presente estudio se llevó a cabo con el objetivo de evaluar la efectividad clínica y la tolerabilidad del tratamiento con aripiprazol en pacientes con depresión bipolar aguda.

Pacientes y métodos

Se trató de un estudio abierto y prospectivo de 16 semanas de duración. Participaron pacientes ambulatorios de 18 a 65 años que reunían los criterios para el diagnóstico de trastorno bipolar tipo I, II o no especificado y presentaban sintomatología depresiva clínicamente significativa. Dicha sintomatología se evaluó mediante la Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Para valorar la ausencia de síntomas maníacos Significativos se aplicó la Young Mania Rating Scale (YMRS). Todos los participantes habían respondido de manera inadecuada al tratamiento con un estabilizador del estado de ánimo como mínimo. El diagnóstico de trastorno bipolar se efectuó mediante la Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID-I). Se permitió el tratamiento concomitante con un estabilizador del estado de ánimo.

El tratamiento se inició con dosis de aripiprazol de 5 a 10 mg/día. Se permitió el aumento paulatino de la dosis hasta un máximo de 30 mg/día de la droga. Los pacientes fueron evaluados periódicamente durante todo el estudio. El parámetro principal de eficacia fue el cambio promedio en el puntaje de la MADRS desde el inicio hasta el final del estudio. También se tuvo en cuenta el puntaje de la YMRS y de la escala Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) y la presencia de respuesta y remisión. La seguridad y tolerabilidad del tratamiento se evaluaron según los efectos adversos referidos por los pacientes. Además se valoraron los signos vitales y se efectuaron análisis de laboratorio y electrocardiográficos. Por último, se valoró la frecuencia de aparición de síntomas extrapiramidales.

Resultados

Participaron 85 pacientes, 39 recibieron monoterapia con aripiprazol y 46 fueron tratados con la droga como agente adyuvante. En este último caso, los fármacos administrados junto con el aripiprazol fueron estabilizadores del estado de ánimo, ansiolíticos o antipsicóticos. El estabilizador del estado de ánimo más utilizado fue el litio. El 23.5% de los participantes presentaba un trastorno del eje I comórbido, principalmente trastorno de ansiedad social o trastorno de ansiedad generalizada. El 94.1% de los pacientes completó las 16 semanas de estudio. Los motivos de interrupción fueron la aparición de efectos adversos, la falta de mejoría y la pérdida del seguimiento.

El tratamiento con aripiprazol se asoció con una disminución significativa del puntaje medio de la MADRS. Los resultados de la escala CGI indicaron una mejoría significativa de la gravedad de la depresión y de la gravedad general del cuadro bipolar. No se observaron variaciones significativas del puntaje de la YMRS ni de la gravedad de la manía evaluada mediante la escala CGI. El 37.5% de los participantes presentó remisión del cuadro depresivo. Además, el 78% de los pacientes que completaron el estudio fueron clasificados como con respuesta y el 70% de ellos logró la remisión. La administración de drogas adicionales al tratamiento con aripiprazol no influyó sobre la probabilidad de respuesta o remisión. La media de la dosis final de aripiprazol fue 14.9 ± 7.6 mg/día. No se observaron diferencias significativas al respecto entre los pacientes que recibieron monoterapia o terapia combinada.