Eficacia y tolerabilidad de Nitazoxanida en niños con Criptosporidiosis

Un curso terapéutico de 3 días con nitazoxanida en niños seronegativos para HIV se asoció con mayores tasas de respuesta clínica y parasitológica y disminución de la mortalidad respecto del placebo; pero estos efectos no se observaron en los pacientes seropositivos para HIV.

Introducción

Cryptosporidium parvum constituye una causa importante de diarrea en niños y adultos, tanto en los países en vías de desarrollo como en los desarrollados, y de brotes epidémicos relacionados con la contaminación del agua en las naciones desarrolladas. La infección por Cryptosporidium puede ser grave en niños pequeños y en huéspedes inmunocomprometidos y, además, es responsable de un porcentaje sustancial de la morbilidad por diarrea en los EE.UU. y otros países desarrollados.

Diversos estudios demostraron que la infección por Cryptosporidium en la infancia produce diarrea persistente y desnutrición, un efecto permanente sobre el crecimiento y el desarrollo y un incremento de la mortalidad, tanto en los niños con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) como en aquellos sin infección por el retrovirus. En adultos inmunocomprometidos, especialmente en los que están infectados por el HIV, C. parvum es causa de diarrea persistente, desnutrición, pérdida de peso y, por lo general, muerte. Sin embargo, no hay un tratamiento efectivo para la criptosporidiosis.

La nitazoxanida (un derivado de la nitrotiazolil-salicilamida) es un agente antimicrobiano de amplio espectro con actividad contra protozoos, nematodos, cestodos, trematodos y bacterias. Se demostró que es activa contra C. parvum en cultivos celulares y en animales y estudios recientes sugirieron que es eficaz contra la criptosporidiosis en seres humanos. Los autores realizaron un ensayo prospectivo, aleatorizado, a doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de la nitazoxanida en el tratamiento de la diarrea producida por C. parvum en niños de Zambia con infección por HIV o sin infección por el retrovirus.

Pacientes y métodos

Fueron incluidos en el estudio los niños mayores de 1 año internados entre noviembre de 2000 y julio de 2001 por diarrea, con eliminación de ooquistes de C. parvum en materia fecal dentro de los 7 días de la incorporación al ensayo. Los pacientes fueron estabilizados clínicamente con líquidos orales o intravenosos, antibióticos y suplementos minerales. Se determinó la presencia de anticuerpos contra HIV-1 y HIV-2 en las muestras de sangre, después del consentimiento de los padres. Sólo se incluyeron en el estudio los niños cuyos padres autorizaron la realización de las pruebas para la determinación del HIV. Se definió diarrea como la presencia de al menos 3 deposiciones desligadas diarias (blandas o acuosas). No se incluyeron en el ensayo los pacientes con antecedentes de haber recibido algún agente con actividad antiprotozoaria dentro de las 2 semanas previas.

A los pacientes se les realizó un examen físico completo, con la medición del peso y de la temperatura y se evaluaron las características de la materia fecal (frecuencia, consistencia, presencia de moco o sangre). La gravedad y los hallazgos clínicos de desnutrición se valoraron con los puntajes z y los niños con kwashiorkor y marasmo-kwashiorkor se identificaron mediante la clasificación de Wellcome. Las muestras fecales se examinaron microscópicamente para detectar la presencia de ooquistes de C. parvum y mediante inmunoensayo enzimático se efectuó la detección de antígenos de Giardia intestinalis y Entamoeba histolytica/dispar a fin de excluir los pacientes con resultados positivos. Se realizaron coprocultivos para identificar las causas bacterianas de diarrea y aquellos niños con resultados positivos se excluyeron del análisis de eficacia. Además, se realizaron exámenes parasitológicos para confirmar la eliminación de ooquistes de C. parvum.
Los pacientes se dividieron al azar para recibir nitazoxanida o placebo. La dosis de nitazoxanida fue de 100 mg (5 ml de una suspensión oral de 2 g/100 ml) 2 veces por día por 3 días consecutivos, administrada con las comidas. Los niños permanecieron en el hospital durante todo el período de tratamiento y evaluación. Los enfermeros llevaron registros de la frecuencia y consistencia de las deposiciones. Al séptimo día de comenzado el tratamiento, se realizó un examen físico y se valoró la respuesta clínica del paciente. La respuesta clínica se clasificó como buena (sin síntomas o diarrea acuosa ni más de 2 deposiciones blandas en las últimas 24 horas o sin síntomas o heces desligadas dentro de las 48 horas) o como continuidad de la enfermedad (falta de cumplimiento de los criterios mencionados). La respuesta parasitológica se evaluó mediante la recolección de 2 muestras de materia fecal en los días 7 y 8 y el examen microscópico para detectar ooquistes de C. parvum. La respuesta parasitológica se clasificó como erradicación (sin observación de ooquistes en las muestras postratamiento) o persistencia (presencia de ooquistes en una o ambas muestras postratamiento).

Al inicio de la terapia y a los 7 días (dentro de las 96 horas luego de finalizado el tratamiento) se recolectaron muestras de sangre y de orina para la valoración de los parámetros hematológicos, bioquímica sanguínea y análisis de orina. Se registraron los efectos adversos. A los pacientes que no mostraron respuesta clínica al tratamiento se les ofreció un segundo curso de tratamiento con nitazoxanida en un diseño de tipo abierto (100 mg 2 veces por día de nitazoxanida por 3 días, después de los 5 días de evaluación inicial y seguimiento por 5 días después del retratamiento). El criterio de valoración principal fue la respuesta clínica registr