Tratamiento adyuvante en el cáncer de mama

Antecedentes:

El tratamiento adyuvante (post operatorio) reduce marcadamente la tasa de muerte debido a cáncer de mama. Sin embargo en el 15 a 25% de los carcinomas mamarios hay una amplificación del gen HER2/neu (ErbB2), un exceso de la proteína HER2 en las células tumorales y por lo tanto un alto riesgo de recurrencia.

El trastuzumab (Herceptin) es un anticuerpo monoclonal humanizado contra la proteína HER2. Cuando se administra junto con la quimioterapia, mejora la sobrevida en los carcinomas de mama HER2 positivos. Cuando se administra en forma concomitante con el paclitaxel o luego de la quimioterapia por 12 meses como adyuvante del tratamiento en carcinomas de mama positivos tempranos para HER2, el trastuzumab reduce el riesgo de recurrencia en aproximadamente un 50% y el riesgo de muerte en aproximadamente un 30%.

En estos estudios, el principal evento adverso atribuible al trastuzumab fue el fallo cardíaco, el cual ocurrió en 1.7 a 4.1% de las mujeres tratadas con el anticuerpo; aproximadamente el 10% de las participantes tratadas con trastuzumab tuvieron una caída considerable de la fracción de eyección ventricular izquierda. El riesgo de disfunción cardíaca durante el tratamiento con trastuzumab aumentó con el uso de antraciclinas. Los resultados a largo plazo del fallo cardíaco relacionado al trastuzumab se desconocen, aunque los síntomas normalmente remiten con el retiro del trastuzumab y el manejo de la enfermedad. Combinando el trastuzumab con docetaxel, vinorelbina, cisplatino, carboplatino o paclitaxel ha resultado en una tasa de respuesta más alta en el tratamiento del cáncer de mama. Datos obtenidos in vitro sugieren que tales combinaciones matan las células del carcinoma de mama mediante efectos sinérgicos.

Comparamos el docetaxel con la vinorelbina para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama en estadio temprano. Las mujeres con tumores que sobre expresaban HER2/neu fueron también asignadas a recibir o no un tratamiento concomitante con trastuzumab.
En este estudio el trastuzumab fue administrado antes que otras terapias cardiotóxicas y concomitantemente con quimioterapias potencialmente sinérgica durante sólo 9 semanas para verificar la hipótesis de que tal programa podría limitar la cardiotoxicidad y mantener la eficacia.

Métodos:

Asignamos aleatoriamente a 1010 mujeres que padecían cáncer con afectación ganglionar axilar o sin afectación pero de alto riesgo a recibir tres ciclos de docetaxel o de vinorelbina, seguidos (en los dos grupos) de tres ciclos de fluorouracilo, epirubicina y ciclofosfamida. Las 232 mujeres que presentaban tumores con sobreexpresión del gen HER2/neu fueron también asignadas a recibir o no nueve perfusiones semanales de trastuzumab. El