Efectos de la cafeína, el modafinilo y la d-anfetamina durante la deprivación del sueño

En estudios separados se ha establecido la eficacia de la cafeína, la dextro anfetamina y el modafinilo para restaurar y mantener la función cognitiva y el alerta objetivo en adultos saludables, durante la deprivación del sueño(e.g. Bensimon eta al.,1991; Newhouse et al, 1989). El Modafinilo es el mas nuevo de estos tres agentes y ha sido aprobado en Estados Unidos y Europa, para el tratamiento de la somnolencia durante el día asociada con la narcolepsia y en Norte América para el tratamiento de la somnolencia asociada con los turnos rotativos, y en la somnolencia residual en los pacientes tratados con CPAP por padecer apneas del sueño. 

La Dextro anfetamina (d-alfa-metilfeniletilamina) esta actualmente aprobada en la Estados Unidos para el tratamiento de la Narcolepsia y para el Síndrome de Déficit de Atención e Hiperactividad. La Cafeína (1.2.7-trimetilxantina) es utilizada para mejorar el alerta y se la encuentra naturalmente en  las bebidas y comidas, incluyendo el café, el té, y el chocolate (por ejemplo, una  taza de 7-oz de café contiene de 80-135mg de cafeína).Tabla 1. La cafeína también es ampliamente utilizada en las gaseosas (12-oz de una gaseosa cola puede contener más de 50mg de cafeína)

Tabla 1. Here's the caffeine content of Drip/Espresso/Brewed Coffee(http://coffeefaq.
Com):
Drip               115-175
Espresso        100         1 serving (1-2oz)
Brewed          80-135

Los efectos subjetivos de la cafeína, la dextro anfetamina y el modafinilo han sido evaluados con el  estudio de Warot et al., en 1993, la eficacia relativa en incrementar el rendimiento, producido por estas sustancias, no fue investigado hasta ahora. En estudios previos, se compararon los efectos en el desempeño entre dos de estos productos (e.g cafeína con dextro anfetamina, Magill et al. 2003; Waters et al. 2003; dextro anfetamina con modafinilo Pigeau et al.2003,Saletu et al 1989; cafeína con modafinilo, Wesensten et al.2002); pero una comparación entre los tres productos, no se había realizado.

El objetivo del presente estudio fue evaluar la eficacia de una sola administración de 600mg de cafeína, 20mg de dextro anfetamina, y 400mg de modafinilo contra placebo, para restaurar y mantener la performance cognitiva y medir objetivamente el alerta durante 85hs de deprivación de sueño. Adicionalmente, como la deprivación de sueño disminuye la actividad metabólica de las regiones prefrontales del cerebro(Thomas et al.,2000), que son las que gobiernas las funciones ejecutivas(e.g: pensamiento abstracto, razonamiento crítico, planificación, toma de decisiones, conocimiento circunstancial, y juicio), y dado que la deprivación de sueño ha demostrado que altera el rendimiento en alguna de la funciones ejecutivas(Harrison and Home, 1998,1999), se evaluó el efecto de estas drogas en algunas funciones ejecutivas.

Las drogas fueron suministradas a las 23.50 de la 3º noche de deprivación total de sueño, con el objetivo de evaluar la eficacia en los niveles operacionales, en la fase de depresión de los ritmos circadianos de rendimiento cognitivo y alerta.

El equipo liderado por la Dra Nancy J. Wesenten de la División de Psiquiatría y Neurociencias, Departamento de Biología del Comportamiento del Instituto Walter Reed de Investigaciones del Ejército, en Silver Spring, USA.  trató de determinar en que medida los tres agentes en estudio restauran la performance en las tareas psicomotoras simples, el alerta objetivo y las funciones ejecutivas, para lo cual reclutaron   48 adultos sanos con una edad media de 25años(19 a 38ª), que respondieron a anuncios colocados en los centros universitarios locales. Todos los sujetos participantes reportaron que conciliaban el sueño en forma habitual entre las 22hs y las 2hs y que tenían un tiempo total de sueño diario (nocturno + siestas) de 6-9hs, y su consumo diario de cafeína era menor de 400mg. Además se los instruyó de abstenerse de consumir alcohol o drogas psico activas en las 48hs previas al estudio.

El método utilizado contó con la aprobación del the Walter Reed Army Institute of
Research Human Use Committee and the United States ArmyMedical Research and Materiel Command Human Subjects Review Board of the Army Surgeon General  y fue realizado en concordancia con los estándares éticos especificados en  la Declaración del Helsinki de 1964.

Discusión

El objetivo del presente estudio fue evaluar la relativa eficacia de una sola administración de cafeína 600mg, dextro anfetamina 20mg, y modafinilo 400mg contra placebo, para restaurar y mantener el rendimiento cognitivo y medir objetivamente el alerta durante 85hs de deprivación de sueño. Los resultados indicaron que la cafeína, la dextro anfetamina y el modafinilo en las dosis administradas, presentaban efectos similares en: mejorar la rapidez de repuesta a una prueba de vigilancia, por el término de 6hs posteriores a su provisión. Las tres drogas fueron también comparables en su efecto de mantener la vigilancia, en condiciones que conducen al sueño, por el lapso de 2hs luego de su suministro. Estos resultados son consistentes con evaluaciones previas, que sugerían que los tres agentes, en dosis apropiadas, son eficaces en mejorar el rendimiento y el alerta durante la deprivación del sueño (e.g. Caldwell et al.,2000; Penetar et al, 1993; Wesensten et al, 2002).

En el presente estudio, el restablecimiento  del sueño, no difirió entre los grupos a los que se les suministro las drogas, y en todos los grupos,  la ejecución del sueño aparece restaurada a los niveles previos a la deprivación. Este resultado se corresponde con los reportados por Pigeau et al.(1995), en cuyo trabajo evaluando mod