La apoptosis como objetivo terapéutico en el miocardio isquémico

A) Inhibidores de las caspasas. El aspecto sobresaliente en el proceso de apoptosis es la activación de enzimas proteolíticas altamente específicas llamadas caspasas. Los estudios experimentales con inhibidores específicos de las caspasas mostraron que durante la reperfusión se producía una reducción de más del 20% del tamaño del infarto y una reducción del 72% del número de células apoptóticas. Si bien los inhibidores de las caspasas constituyen una promesa para el tratamiento del infarto se debe tener en cuenta que las caspasas además participan en funciones fisiológicas como el mantenimiento del citoesqueleto. Hasta el presente, se continúa con las investigaciones experimentales sobre esta estrategia.

b) Inhibidores de los intercambiadores de sodio e hidrógeno. Estudios recientes tanto en animales como en humanos con el empleo de inhibidores del intercambiador Na+/H+, mostraron una reducción del tamaño del infarto, la incidencia de arritmias ventriculares, de la disfunción ventricular izquierda y de la injuria de reperfusión. Los inhibidores del intercambiador Na+/H+ previenen la acumulación del calcio intracelular, el cual dispara la muerte celular tanto por apoptosis como por necrosis. Uno de estos agentes es el cariporide que fue utilizado en un en estudio doble placebo-controlado, de tipo multicéntrico en pacientes con infarto agudo de miocardio que fueron sometidos a procedimientos intraluminales. Se observó que el cariporide redujo la injuria de reperfusión y se asoció con una mejor recuperación de la función ventricular izquierda.

c) Estabilización de la mitocondria. La mitocondria, además de ser