La inmunología de la curación de heridas
Las neuronas sensoriales CGRP promueven la curación de tejidos a través de neutrófilos y macrófagos
|
Resumen El sistema inmunológico tiene un papel fundamental en la orquestación de la curación de los tejidos. Como resultado, las estrategias regenerativas que controlan los componentes inmunes han demostrado ser efectivas. Esto es particularmente relevante cuando la desregulación inmune que resulta de condiciones como la diabetes o la edad avanzada perjudica la curación del tejido después de una lesión. Las neuronas sensoriales nociceptivas tienen un papel crucial como inmunorreguladoras y ejercen efectos tanto protectores como dañinos según el contexto. Sin embargo, no está claro cómo las interacciones neuroinmunitarias afectan la reparación y regeneración de los tejidos después de una lesión aguda. Aquí mostramos que la ablación del nociceptor Na V 1.8 perjudica la reparación de heridas de la piel y la regeneración muscular después de una lesión tisular aguda. Las terminaciones de los nociceptores crecen en la piel y los tejidos musculares lesionados y envían señales a las células inmunitarias a través del neuropéptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) durante el proceso de curación. El CGRP actúa a través de la proteína 1 modificadora de la actividad del receptor (RAMP1) en neutrófilos, monocitos y macrófagos para inhibir el reclutamiento, acelerar la muerte, mejorar la eferocitosis y polarizar los macrófagos hacia un fenotipo pro-reparación. Los efectos del CGRP sobre los neutrófilos y macrófagos están mediados por la liberación de trombospondina-1 y sus efectos autocrinos y/o paracrinos posteriores. En ratones sin nociceptores y ratones diabéticos con neuropatías periféricas, la administración de una versión diseñada de CGRP aceleró la curación de heridas y promovió la regeneración muscular. Aprovechar las interacciones neuroinmunes tiene potencial para tratar tejidos que no cicatrizan en los que las interacciones neuroinmunes desreguladas perjudican la curación del tejido. |
Comentarios
El descubrimiento tiene potencial para resolver el costo global de mil millones de dólares de la curación de heridas
El diseño de tratamientos exitosos de medicina regenerativa requiere aprovechar los factores clave que desempeñan un papel fundamental en la curación de los tejidos. La modulación del sistema inmunológico para promover la curación de tejidos ha demostrado ser notablemente efectiva, ya que los componentes inmunes coordinan una serie compleja de eventos que son críticos para una curación adecuada. Como era de esperar, la desregulación inmunitaria que se produce como consecuencia del envejecimiento o afecciones como la diabetes tiene un efecto negativo sustancial en la curación del tejido y, a menudo, se caracteriza por una inflamación persistente en el sitio lesionado. Otro factor potencialmente importante en la reparación y regeneración de tejidos es el sistema nervioso.
Los científicos han descubierto un paso clave en el proceso de curación de heridas que se desactiva en enfermedades como la diabetes y el envejecimiento, lo que contribuye a que el coste sanitario mundial del manejo de heridas que cicatrizan mal supere los 250 mil millones de dólares al año. Es importante destacar que la investigación publicada en Nature revela una molécula involucrada en la curación de tejidos que, cuando se inyecta en modelos animales, conduce a una aceleración drástica del cierre de la herida, hasta 2,5 veces más rápido, y a una regeneración muscular 1,6 veces mayor.
El investigador principal, el profesor asociado Mikaël Martino, del Instituto Australiano de Medicina Regenerativa (ARMI) de la Universidad de Monash en Melbourne, Australia, dijo que el descubrimiento "podría transformar la medicina regenerativa, porque arroja luz sobre el papel crucial de las neuronas sensoriales en la orquestación de la reparación y regeneración de tejidos, ofreciendo implicaciones prometedoras para mejorar los resultados de los pacientes".
El coste del tratamiento de heridas que cicatrizan mal cuesta alrededor de 250.000 millones de dólares al año. "En adultos con diabetes sola, donde el flujo sanguíneo deficiente puede llevar a heridas que empeoran rápidamente y que a menudo son muy lentas o imposibles de curar, el riesgo de por vida de desarrollar una úlcera del pie diabético (UPD), la herida más común relacionada con la diabetes, aumenta del 20 al 35 por ciento y este número está aumentando con la mayor longevidad y complejidad médica de las personas con diabetes", dijo el coautor principal, el Dr. Yen-Zhen Lu de ARMI.
Las neuronas sensoriales nociceptivas, también llamadas nociceptores, son los nervios de nuestro cuerpo que sienten el dolor. Estas neuronas nos alertan sobre estímulos potencialmente dañinos en los tejidos al detectar peligros como daño tisular, inflamación, temperaturas extremas y presión.
Comentarios
Para ver los comentarios de sus colegas o para expresar su opinión debe ingresar con su cuenta de IntraMed.
