Terapia génica tópica de la epidermólisis ampollosa distrófica

Antecedentes

La epidermólisis ampollosa distrófica es una rara enfermedad genética de la piel con ampollas causada por mutaciones en COL7A1, que codifica el colágeno tipo VII (C7). Beremagene geperpavec (B-VEC) es una terapia génica tópica en investigación basada en el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) diseñada para restaurar la proteína C7 mediante la administración de COL7A1 .

Métodos

Realizamos un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado intrapaciente, controlado con placebo que involucró a pacientes de 6 meses de edad o más con epidermólisis ampollosa distrófica confirmada genéticamente.

Para cada paciente, se seleccionó un par de heridas primarias, emparejando las heridas según el tamaño, la región y la apariencia. Las heridas dentro de cada par se asignaron al azar en una proporción de 1:1 para recibir una aplicación semanal de B-VEC o placebo durante 26 semanas.

El punto final primario fue la cicatrización completa de las heridas tratadas en comparación con las no tratadas a los 6 meses.

Los puntos finales secundarios incluyeron la cicatrización completa de la herida a los 3 meses y el cambio desde el inicio hasta las semanas 22, 24 y 26 en la intensidad del dolor durante los cambios en el vendaje de la herida, evaluado con el uso de una escala analógica visual (las puntuaciones varían de 0 a 10, con puntuaciones más altas indican mayor dolor).

Resultados

Se expusieron pares de heridas primarias a B-VEC y placebo en 31 pacientes. A los 6 meses, se produjo una cicatrización completa de la herida en el 67 % de las heridas expuestas a B-VEC en comparación con el 22 % de las expuestas al placebo (diferencia, 46 puntos porcentuales; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 24 a 68; P= 0,002).