Introdução

A psoríase é uma doença crônica debilitante da pele caracterizada por placas eritematosas bem definidas com escamas prateadas que podem afetar qualquer parte da pele. A psoríase é hoje reconhecida como uma das doenças imunomediadas mais comuns, com importantes implicações físicas, psicológicas e sociais e com um impacto negativo significativo na qualidade de vida do paciente.

• A prevalência da psoríase é de aproximadamente 0,5% a 11,4% dos adultos e 0% a 1,4% das crianças em todo o mundo.
   
• A patogênese da psoríase pode ser explicada pela proliferação anormal dos queratinócitos epidérmicos.

Disfunção imunológica, anormalidades genéticas e fatores ambientais também foram associados às etiologias da psoríase. Embora a psoríase em si seja raramente fatal, os pacientes com psoríase apresentam risco aumentado de comorbidades, como síndrome metabólica, doença cardiovascular, asma e doença inflamatória intestinal.

O câncer colorretal (CCR) é prevalente em todo o mundo e é imensamente destrutivo para a saúde e o bem-estar das pessoas. A incidência de CCR na população em geral aumentou especialmente em muitos países em desenvolvimento durante as últimas décadas.

O CCR é uma das principais causas de morte relacionada ao câncer e continua sendo o quarto tipo de câncer mais frequentemente diagnosticado em homens e mulheres em todo o mundo. Segundo o banco de dados GLOBOCAN da Organização Mundial da Saúde, o CCR causa cerca de 900.000 mortes e causa 1,8 milhão de novos casos por ano.

Os fatores predisponentes para o CCR incluem sexo masculino, idade, número de parentes de primeiro grau com CCR, raça afro-americana e doenças inflamatórias intestinais. Pacientes com CCR em estágio inicial inicialmente não apresentam sintomas e podem ser diagnosticados por exames de saúde ou de rastreamento.

Foi demonstrado que a interleucina (IL) -17 está envolvida na patogênese da psoríase e no início do CCR. Portanto, as pessoas com psoríase correm, teoricamente, um risco maior de CCR comórbido. No entanto, a relação entre psoríase e CCR permanece obscura.

Antecedentes

A relação entre psoríase e câncer colorretal (CCR) não era clara.

Objetivo

O objetivo do presente estudo foi avaliar as evidências sobre a relação entre psoríase e CCR.

Métodos

Uma revisão sistemática e meta-análise de estudos observacionais examinando a associação de psoríase com CCR foi realizada. MEDLINE e Embase foram pesquisados ​​em 24 de março de 2020 para estudos relevantes.

A escala Newcastle-Ottawa foi usada para avaliar o risco de viés dos estudos incluídos. Realizamos uma meta-análise do modelo de efeitos aleatórios e uma análise de subgrupo em diferentes gêneros.

Resultados

Nove estudos de coorte com 10.544.609 indivíduos foram incluídos. Encontramos um risco significativamente maior de CCR em pacientes com psoríase (Hazard Ratio (HR) 1,16, intervalo de confiança de 95% (CI) 1,08-1,24).

A análise de subgrupo com base no gênero encontrou um risco significativamente maior de CCR em pacientes com psoríase feminina (HR 1,41, IC 95% 1,16-1,72), mas não em homens (HR 1,18, IC 95%: 0,92 a 1,50).

Limitação

Não existem dados sobre a artrite psoriática.

Discussão

Nossa revisão sistemática demonstra um risco aumentado de CCR entre pacientes com psoríase. As evidências dos estudos de coorte incluídos indicam que os pacientes com psoríase tinham 1,16 vezes o risco de CCR, 1,14 vezes o risco de câncer de cólon e 1,18 vezes o risco de câncer retal em comparação com controles sem psoríase, respectivamente.

Nossa meta-análise é altamente generalizável, pois inclui estudos de várias etnias, por exemplo, Estados Unidos, Suécia, Suíça, Dinamarca e Taiwan.

Relatórios recentes expandiram o conceito de que a psoríase é uma doença imunológica inflamatória sistêmica causada por um sistema imunológico disfuncional e proliferação acelerada de células da pele.

Um sistema imunológico normal pode regular a homeostase do tecido, matar células danificadas, defender-se contra organismos estranhos e muitos tipos de câncer. Dados publicados indicam que as células T epidérmicas desempenham um papel essencial no desenvolvimento de lesões psoriáticas.

A psoríase é iniciada e mantida por meio de interações entre fatores ambientais externos e fatores de susceptibilidade genética intrínseca. Quando sob estresse ambiental, os queratinócitos desencadeiam a ativação de células dendríticas que estimulam as células T por meio da liberação de citocinas abundantes, incluindo IL-12 e IL-23.

As células T ativadas produzem IL-17, IL-22, fator de necrose tumoral, e resultam na estimulação da proliferação e diferenciação de queratinócitos epidérmicos, maturação de células dendríticas mieloides e atração de neutrófilos e macrófagos que criam as lesões psoriáticas características típicas. Dentre esses mediadores, a IL-17 é a principal citocina efetora na patogênese das placas escamosas psoriásicas, pois promove diretamente a proliferação dos queratinócitos.

Além disso, a inflamação crônica há muito é considerada um risco potencial para o desenvolvimento de câncer desde que Rudolf Virchow levantou a hipótese de que os cânceres surgem de locais de infecção, irritação crônica e inflamação em 1863.

Evidências recentes apóiam que a inflamação crônica desempenha um papel importante no desenvolvimento do câncer. Demonstrou-se que as células T auxiliares 17 e sua citocina IL-17 estão envolvidas na patogênese da psoríase e do CCR.

Portanto, a inflamação crônica pode explicar a associação entre psoríase e CCR.

Por outro lado, as evidências acumuladas apoiam uma forte associação de mão dupla entre a pele e o intestino. Fisiologicamente, a pele e o intestino compartilham características semelhantes, como diversidade microbiana e abundante suprimento de sangue. Como a pele e o intestino estão diretamente expostos ao ambiente externo, ambos os órgãos são importantes na defesa de patógenos nocivos, na manutenção da homeostase e na regulação das respostas imunológicas.

A microbiota, que compreende uma grande população de microrganismos, habita e coloniza principalmente na superfície da pele e no trato gastrointestinal. A microbiota pode afetar a imunidade e proteger contra a invasão microbiana exógena, ligando-se competitivamente às células epiteliais. Ao modular a resposta imune do epitélio por meio da regulação de metabólitos biológicos, a microbiota desempenha um papel crucial na reação inflamatória sistêmica.

A microbiota alterada está envolvida na etiologia do CCR. A possível ligação entre o CCR e a microbiota envolve genotoxicidade, modulação das defesas do hospedeiro, metabolismo bacteriano, modulação das defesas antioxidantes, disbiose e as possíveis propriedades procarcinogênicas das bactérias. Assim, a disfunção da microbiota pode causar comprometimento imunológico sistêmico com o desenvolvimento resultante de dermatose imunomediada, como a psoríase.