O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) ocorre após a experiência de eventos traumáticos extremos únicos ou repetidos. É caracterizado por uma combinação de sintomas de hiperativação (hipervigilância, ansiedade e distúrbios do sono), de esquiva (entorpecimento emocional e isolamento) e revivência perturbadora de experiências traumáticas (memórias intrusivas, pesadelos ou flashbacks).

O tratamento atual é baseado em farmacoterapia ou psicoterapia, de acordo com a preferência do paciente. No entanto, 40-60% dos pacientes não respondem adequadamente a esse.

A 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA), mostrou resultados promissores no tratamento do TEPT resistente ao tratamento. É um composto psicoativo comumente abusado sob o nome de “Ecstasy”, que reduz a recaptação de aminas, como serotonina, dopamina e norepinefrina, dos terminais pré-sinápticos, contribuindo assim para a superação da ansiedade e aumento do vínculo. A psicoterapia assistida utiliza a administração de uma dose única da substância uma vez por mês, em duas ou três ocasiões, seguida de sessões preparatórias e de psicoterapia.

Um ensaio clínico de fase III conduzido por Ot’alora e colaboradores (2018) relatou que a psicoterapia assistida por MDMA foi um tratamento eficaz para o TEPT. O estudo randomizado duplo-cego com 28 pessoas com o transtorno crônico incluiu a comparação de duas doses ativas, ou seja, 125 mg e 100 mg, com uma baixa de 40 mg administrada durante sessões de psicoterapia de 8 horas. As mudanças nos escores um mês após as duas sessões de MDMA serviram como um desfecho primário, e avaliações anuais de acompanhamento também ocorreram após a dose final. Os resultados mostraram que o grupo ativo reduziu significativamente as pontuações do transtorno clinicamente administrados, com uma mudança média de −26,3 com 125 mg, −24,4 com 100 mg e −11,5 com 40 mg. No entanto, a significância estatística foi alcançada apenas no conjunto de protocolo (p = 0,03). Os sintomas foram bem controlados na avaliação de acompanhamento anual (p < 0,001), com 76% não atendendo aos critérios de transtorno de estresse pós-traumático, e nenhum efeito colateral da substância foi observado.

Em outro estudo de fase III, Mitchell e colaboradores (2022) randomizaram 90 pacientes com TEPT (a maioria com comorbidades comuns, como dissociação, depressão, transtornos de uso de álcool e substâncias e trauma juvenil) para receber terapia manualizada com MDMA ou placebo, combinada com três sessões preparatórias e nove integrativas. Eles descobriram que a substância foi eficaz e bem tolerada em pessoas com TEPT severo, incluindo aquelas com comorbidades. Além disso, a psicoterapia assistida também melhorou o uso de álcool sem aumentar o risco de uso de drogas ilícitas.

Mithoefer e colaboradores (2018) desenvolveram um estudo de fase II com 26 militares maiores de 18 anos, com o transtorno crônico de seis meses ou mais, e que apresentavam um escore total na Escala de TEPT administrada pelo clínico (CAPS-IV) de 50 ou mais. Os participantes foram randomizados em três grupos de doses diferentes de MDMA: 30 mg (controle ativo), 75 mg ou 125 mg. A substância foi administrada oralmente em duas sessões de 8 horas com psicoterapia manualizada concomitante. Os participantes dos grupos de 30 mg e 75 mg posteriormente participaram de três sessões de psicoterapia assistida por MDMA (100–125 mg) em um cruzamento aberto, e todos foram avaliados 12 meses após a última sessão. No ponto final primário, os grupos de 75 mg e 125 mg tiveram reduções significativamente maiores na gravidade dos sintomas do que no grupo controle. No cruzamento aberto, a gravidade dos sintomas de TEPT diminuiu significativamente no grupo que havia recebido anteriormente 30 mg, enquanto nenhuma diminuição significativa adicional foi observada no grupo intervenção.

A eficácia do tratamento com MDMA foi hipotetizada como resultante de seus efeitos psicológicos positivos. Doukas e colaboradores (2014) afirmaram que formar relações baseadas em confiança muitas vezes é complicado para pacientes com TEPT, no entanto, esses desafios são aliviados pela substância devido ao seu potencial de aumentar neuro-hormônios, como oxitocina, prolactina, cortisol e o neurotransmissor monoamina serotonina.

No ano passado, a MAPS Public Benefit Corporation submeteu ao Food and Drugs Admininstration os resultados do estudo de Mitchell e colaboradores (2022) como parte do pedido de aprovação para comercializar o MDMA. No entanto, o painel de especialistas rejeitou o seu uso para TEPT. Os consultores alegaram dados falhos do estudo, conduta de pesquisa questionável e risco significativo do medicamento. Ademais, outro ponto questionado foi a falta de diversidade entre os participantes.