Basicamente, existem três tipos de cicatriz de acne, dependendo da perda ou ganho de colágeno: atróficas, hipertróficas e queloidianas. A deposição inadequada e insuficiente dessa proteína resulta na formação da primeira, enquanto uma resposta de cicatrização excessiva leva à formação das outras duas.

As opções terapêuticas atuais para cicatrizes atróficas de acne são dominadas por procedimentos não farmacológicos e invasivos, que podem não ser adequados ou acessíveis a todos os pacientes. No entanto, poucos estudos avaliaram o papel das preparações tópicas no tratamento das fibroses. Por isso, Bikash e Sarkar (2023) fizeram uma revisão para analisar essa questão.

Figura 1. Agentes tópicos para cicatrizes de acne junto com seus níveis de evidência quando utilizados como agentes individuais, terapias combinadas ou por meio de entrega assistida. Abreviações: AF-MSC: Células-tronco mesenquimais do fluido amniótico; CO2: Dióxido de carbono; Er YAG:Érbio - Itrio-Alumínio-Granada; MNRF: Radiofrequênciamicroagulhada; PRP: Plasma rico em plaquetas. Figura adaptada de Bikash e Sarkar (2023).

• Tretinoína (nível de evidência: 4)

A tretinoína 0,05% é utilizada no tratamento de cicatrizes queloides, mas há escassez de relatos sobre seu uso em condições de acne menos agressivas. Possui benefícios comprovados no fotoenvelhecimento cutâneo. Na epiderme, observa-se hiperplasia com um aumento concomitante na espessura média. Os efeitos incluem um aumento no colágeno dérmico papilar e elasticidade, levando à melhoria da arquitetura dérmica e firmeza da pele.

• Ácido glicólico tópico de baixa concentração (nível de evidência: 1b)

A esfoliação com ácido glicólico é uma modalidade eficaz no tratamento de cicatrizes atróficas de acne, mas são necessários procedimentos repetitivos para obter uma melhoria evidente.

Um estudo avaliou a eficácia de esfoliações quinzenais com ácido glicólico versus o uso diário de creme tópico de baixa concentração (15%). Demonstrou que o primeiro procedimento proporcionou resultados significativamente superiores, no entanto, a aplicação tópica foi mais bem tolerada e apresentou menos efeitos colaterais, podendo ser aconselhada para pacientes que não toleram a esfoliação.

• Gel tópico de adapaleno/peróxido de benzoíla (nível de evidência: 1b)

O gel tópico Adapaleno 0.3%/Peróxido de Benzoíla 2.5% (A 0.3/BPO2.5) apresenta eficácia no tratamento da acne vulgar inflamatória moderada a grave.

• Adapaleno (nível de evidência: 2b)

Os retinoides tópicos ativam fibroblastos dérmicos para aumentar a produção de pró-colágeno. Como a pele fotoenvelhecida e as cicatrizes atróficas de acne compartilham a característica da perda da matriz dérmica, adapaleno 0,3% pode potencialmente exercer um efeito benéfico no tratamento dessas.

• Tazaroteno (nível de evidência: 1b)

A pomada de tazaroteno a 0,1% foi constatada como tendo melhorado significativamente as cicatrizes atróficas de acne em comparação com o gel de adapaleno a 0,3%. Os retinoides diminuem a colagenase, o que pode levar a um acúmulo de colágeno no tecido cicatricial, além de sua ação sobre os fibroblastos para aumentar a síntese dessa proteína.

• Derivados de vitamina C (nível de evidência: 2b)

A vitamina C promove o processo de reparação de tecidos orgânicos lesionados por meio de modulações pleiotrópicas no metabolismo do colágeno e pode melhorar as cicatrizes atróficas na acne vulgar. O ácido ascórbico induz a expressão de genes de auto-renovação, progressão do ciclo celular e motilidade de fibroblastos dérmicos. Também atenua mediadores da inflamação e melhora a hiperpigmentação inibindo a síntese de melanina, a tirosinase e espécies reativas de oxigênio.

• Tacrolimo tópico (nível de evidência: 4)

O eritema macular é considerado um sinal de inflamação contínuo que persiste ou culmina em cicatrizes atróficas. Resulta da cascata inflamatória induzida pela acne e neovascularização.

O tacrolimo tópico é utilizado em condições inflamatórias devido à sua inibição das células T. Também antagoniza o fator de crescimento endotelial vascular, causando potencial antiangiogênico, atingindo assim ambos os componentes do eritema macular.

 A monoterapia com pomada de tacrolimo a 0,1% em pacientes com eritema macular relacionado à acne causou uma redução visível no eritema em 5-7 semanas, e não houve sinal de recidiva após 14 semanas. Portanto, foi considerada uma opção promissora para o tratamento.

• Gel de silicone (nível de evidência: 1b)

O gel de silicone é utilizado como uma medida precoce de prevenção de cicatrizes por aumentar a hidratação da ferida. Também resulta em rearranjos das fibras de colágeno ao diminuir citocinas fibrogênicas, especialmente o fator de crescimento transformador-β, melhorando as propriedades eletrostáticas, aumentando a tensão de oxigênio e reduzindo o inibidor tecidual da metaloproteinase 2, que estão aumentados em pacientes propensos a cicatrizes.

• Tranilast (nível de evidência: 1b)

Tranilast, ácido N-(3,4-dimetoxicinamoílico) antranílico, é utilizado como um medicamento anti-alérgico e no tratamento de condições fibrosas, queloides e cicatrizes hipertróficas. Inibe a liberação de mediadores químicos das células mastocitárias e também diminuição a síntese de colágeno em fibroblastos humanos, através da inibição da liberação do fator de crescimento transformador (TGF)-β1 pelas células fibroblásticas cicatriciais.

Weinstein e colaboradores (2020) demonstraram que a aplicação tópica combinada de gel de tranilast a 8% duas vezes ao dia com o tratamento oral de isotretinoína na fase ativa da acne vulgar pode resultar em menos cicatrizes, textura da pele mais fina e uma aparência aprimorada.

• Gel de plasma (nível de evidência: 1b)

O gel de plasma contém proteínas inflamatórias como a quimiocina ligante 5, que potencializa a migração das células-tronco derivadas da pele para a regeneração. Além disso, contém fatores de crescimento e fibrinogênio, que promovem a cicatrização dos tecidos.

• Produtos derivados de células-tronco mesenquimais do fluido amniótico (nível de evidência: 2b)

As células-tronco mesenquimais derivadas do fluido amniótico produzem citocinas e quimiocinas que aprimoram a cicatrização de feridas, incluindo interleucina (IL)-8, IL-6, fator de crescimento transformador (TGF)-β, fator de necrose tumoral (TNF)-α, fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e fator de crescimento epidérmico (EGF). No entanto, são moléculas grandes e hidrofílicas que penetram a epiderme em baixas quantidades. Consequentemente, é necessária uma forma assistida de entrega.

• Plasma rico em plaquetas tópico com microagulhamento (nível de evidência: 2a)

Foram observados resultados melhores quando a aplicação tópica de PRP com microagulhamento foi comparada com o segundo procedimento isolado. Ademais, os agentes combinados demonstraram resultados superiores quando comparado à vitamina C ou água destilada.

• Insulina tópica (nível de evidência: 2b)

Após o microagulhamento, o colágeno é depositado no padrão de treliça normal, enquanto os fatores de crescimento aumentam a reconstituição das cicatrizes atróficas pós-acne. A insulina tópica aumenta o VEGF e promove a síntese e maturação aumentadas de fibras de colágeno, principalmente do tipo III.

• Ácido poliláctico (nível de evidência: 2b)

As injeções de preenchimento com ácido poliláctico (PLA) foram relatadas como tratamentos eficazes para deficiência volumétrica. Atuam como um bioestimulador para induzir a produção e vascularização do colágeno. O PLA possui um peso molecular elevado de 140 kDa e forma cristalina irregular, o que retarda sua absorção fisiológica, tornando necessária a entrega assistida.

Na e colaboradores (2020) aplicaram o PLA antes da radiofrequência fracionada por microagulhamentoem um lado do rosto, enquanto o outro foi tratado com o segundo procedimento isoladamente. Tanto as pontuações de avaliação das cicatrizes quanto a satisfação do paciente foram melhores com a terapia combinada do que com a monoterapia.

• Ácido retinoico associado ácido glicólico (nível de evidência: 4)

O ácido retinoico pode atenuar cicatrizes e reduzir a hiperpigmentação pós-acne, enquanto a atividade queratolítica do ácido glicólico pode reduzir as fibroses da doença dermatológica atrófica. O efeito sinérgico de ambos ativos demonstraram resultados positivos.

• Iontoforese: estriol e tretinoína (nível de evidência: 4)

Os estrogênios são conhecidos por inibir a função das glândulas sebáceas e promover aumento na vascularização e do conteúdo de água na derme. Além disso, foi descrita uma melhoria estrutural das fibras elásticas em mulheres após a aplicação tópica. Por meio da iontoforese, tanto o tretinoína quanto o estriol podem ser administrados na pele cicatrizada.

Um tratamento tópico domiciliar bem tolerado seria uma adição útil ao arsenal de gestão de cicatrizes de acne. Como podem ser processos contínuos e recorrentes, abordagens baseadas em dispositivos podem precisar de alguma forma de terapia de manutenção para manter o resultado alcançado e prevenir novas fibroses. O uso de uma modalidade como o tazaroteno, que previne surtos da doença dermatológica enquanto aborda as suas cicatrizes, também é uma adição razoável à prática clínica.