Os cientistas de Cambridge podem ter descoberto a forma em que o jejum ajuda a reduzir a inflamação, um potencialmente prejudicial efeito secundário do sistema imunológico do corpo que está subjacente a uma série de doenças crônicas.
Níveis elevados de interleucina (IL)-1β, atividade do inflamassoma NLRP3 e inflamação sistêmica são características das síndromes inflamatórios metabólicas crônicas, mas sua base mecanicista ainda não é clara. Com isso, Pereira et al., (2023) demonstraram que os níveis plasmáticos de IL-1β são mais baixos durante o jejum em comparação com os indivíduos alimentados, enquanto o lipídio ácido araquidônico (AA) está elevado. O perfil lipídico de macrófagos de camundongos estimulados com NLRP3 demonstrou uma maior produção de AA e uma assinatura de eicosanoides dependente de NLRP3. A inibição da ciclooxigenase por fármacos anti-inflamatórios não esteroides diminuiu a produção de eicosanoides, mas não de AA. Também reduziu a produção de IL-1β e IL-18 em resposta à ativação de NLRP3. O AA inibiu a atividade do inflamassoma NLRP3 em macrófagos humanos e de camundongos. Mecanicamente, o AA inibiu a atividade da fosfolipase C para reduzir a estimulação de JNK1 e, portanto, a atividade de NLRP3. Estes dados demonstraram que o AA foi um importante regulador fisiológico do inflamassoma NLRP3 e explicaram por que o jejum reduz a inflamação sistêmica e também sugeriram um mecanismo para explicar como os fármacos anti-inflamatórios não esteroides funcionam.
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Em uma pesquisa publicada na revista Cell Reports, a equipe descreveu como o jejum aumenta os níveis de ácido araquidônico no sangue, o que inibiu a inflamação. Os pesquisadores afirmam que isso também pode ajudar a explicar alguns dos efeitos benéficos de medicamentos como a aspirina.
Os cientistas sabem há algum tempo que nossa dieta, especialmente a ocidental rica em calorias, pode aumentar nosso risco de doenças como obesidade, diabetes tipo 2 e doenças cardíacas, que estão relacionadas à inflamação crônica do corpo.
A inflamação é a resposta natural do nosso corpo a uma lesão ou infecção, mas esse processo pode ser desencadeado por outros mecanismos, incluindo o chamado "inflamassoma", que age como um alarme dentro das células do nosso corpo, ativando a inflamação para ajudar a proteger nosso corpo quando sente danos. No entanto, pode desencadear inflamação de forma não intencional: uma de suas funções é destruir células indesejadas, o que pode resultar na liberação do conteúdo das células no corpo, desencadeando assim a inflamação.
A professora Clare Bryant, do Departamento de Medicina da Universidade de Cambridge, disse: "Estamos muito interessados em tentar entender as causas da inflamação crônica no contexto de muitas doenças humanas e, em particular, o papel do inflamassoma. O que se tornou evidente nos últimos anos é que o inflamassoma NLRP3 é muito importante em uma série de doenças importantes, como obesidade e aterosclerose, mas também em doenças como Alzheimer e Parkinson, muitas das doenças relacionadas à velhice, particularmente no mundo ocidental”.
O jejum pode ajudar a reduzir a inflamação, mas a razão não está clara. Para ajudar a responder a esta pergunta, uma equipe liderada pelo professor Bryant e seus colaboradores estudou amostras de sangue de um grupo de 21 voluntários, que consumiram uma refeição de 500 calorias e depois jejuaram por 24 horas antes de consumir uma segunda refeição de 500 calorias.
A equipe descobriu que restringir a ingestão de calorias aumentava os níveis de um lipídio conhecido como ácido araquidônico. Os lipídios são moléculas que desempenham funções importantes em nosso corpo, como armazenar energia e transmitir informações entre células. Assim que as pessoas voltavam a comer, os níveis de ácido araquidônico diminuíam.
Quando os pesquisadores estudaram o efeito do ácido araquidônico em células imunes cultivadas em laboratório, descobriram que ele reduziu a atividade do inflamassoma NLRP3. Isso surpreendeu a equipe, pois anteriormente se pensava que o ácido araquidônico estava relacionado a um aumento nos níveis de inflamação, não a uma diminuição.
O professor Bryant, membro do Queens' College de Cambridge, acrescentou: "Isso forneceu uma explicação potencial de como mudar nossa dieta - particularmente através do jejum - nos protegeu da inflamação, especialmente a forma prejudicial que sustenta muitas doenças relacionadas a uma dieta ocidental rica em calorias".
"Ainda é cedo para dizer se o jejum protege contra doenças como Alzheimer e Parkinson, já que os efeitos do ácido araquidônico são de curta duração, mas nosso trabalho se soma a uma crescente quantidade de literatura científica que apontou os benefícios para a saúde da restrição calórica. Sugeriu que o jejum regular por um período prolongado poderia ajudar a reduzir a inflamação crônica associada a essas condições. Certamente é uma ideia atraente”.
Os achados também apontaram para um mecanismo pelo qual uma dieta alta em calorias pode aumentar o risco dessas doenças. Estudos demonstraram que alguns pacientes que seguem uma dieta rica em gorduras têm níveis mais elevados de atividade inflamassômica.
"Pode haver um efeito yin yang, no qual uma alimentação incorreta em excesso aumenta a atividade inflamatória e uma quantidade insuficiente a diminui", disse o professor Bryant. "O ácido araquidônico pode ser uma das maneiras pelas quais isso está acontecendo".
Os pesquisadores afirmaram que a descoberta também pode fornecer pistas sobre uma forma inesperada de atuação dos chamados medicamentos anti-inflamatórios não esteroides, como a aspirina. Normalmente, o ácido araquidônico se decompõe rapidamente no corpo, mas a aspirina interrompe esse processo, o que pode levar a um aumento nos níveis de ácido araquidônico, reduzindo assim a atividade inflamassômica e, consequentemente, a inflamação.
O professor Bryant disse: "É importante enfatizar que não se deve tomar aspirina para reduzir o risco de doenças a longo prazo sem orientação médica, pois pode ter efeitos colaterais como hemorragias estomacais se tomada por um período prolongado".