Embora o açúcar seja o culpado mais frequentemente apontado no desenvolvimento do diabetes tipo 2, uma melhor compreensão do papel da gordura também é essencial. Ao analisar os perfis sanguíneos de dezenas de pessoas que sofrem de diabetes ou pré-diabetes, ou que tiveram o pâncreas parcialmente removido, investigadores da Universidade de Genebra (UNIGE) fizeram duas grandes descobertas.

Primeiro, a composição lipídica do sangue e dos tecidos adiposos flutua durante o dia e é alterada de maneira dependente do dia em diabéticos, que apresentam níveis mais elevados de lipídios tóxicos. Em segundo lugar, um tipo de lípido, o lysoPI, é capaz de aumentar a secreção de insulina quando as células beta que normalmente a produzem falham.

Estes resultados, publicados nas revistas Cell Reports Medicine e Diabetes, podem ter implicações importantes para o tratamento de pacientes diabéticos.

O papel dos lipídios nos processos fisiológicos e patológicos do metabolismo humano está gradualmente a tornar-se mais claro, particularmente na diabetes tipo 2, um dos distúrbios metabólicos graves mais difundidos. Graças a ferramentas de ponta, em particular a espectrometria de massa, os investigadores são agora capazes de medir simultaneamente os níveis de várias centenas de tipos diferentes de lípidos, cada um com as suas características específicas e efeitos benéficos ou prejudiciais no nosso metabolismo.

“Identificar quais lipídios estão mais presentes em diabéticos tipo 2 poderia fornecer uma base para uma ampla gama de intervenções: detecção precoce, prevenção, potenciais alvos terapêuticos ou recomendações personalizadas – as possibilidades são imensas”, indicou Charna Dibner, professora do Departamento de Cirurgia, e Pierre Maechler, professor do Departamento de Fisiologia Celular e Metabolismo, da Faculdade de Medicina da UNIGE, e membros do Centro da Faculdade de Diabetes, que lideraram esses estudos.

“É por isso que realizamos uma análise detalhada dos perfis sanguíneos de pacientes recrutados em quatro países europeus e confirmamos alguns dos nossos resultados num modelo da doença em ratos”.

Cronobiologia para melhor identificar o diabetes

A equipe liderada pela professora Charna Dibner, especialista em ritmos circadianos em distúrbios metabólicos, realizou uma análise “lipidômica” de dois grupos de pacientes para estabelecer o perfil, ao longo de um ciclo de 24 horas, de múltiplos lipídios presentes no sangue e tecidos adiposos.

“As diferenças entre os perfis lipídicos dos diabéticos tipo 2 e das pessoas sem diabetes são particularmente pronunciadas no início da manhã, quando há um aumento de alguns lipídios tóxicos”, explica a investigadora. "Por quê? Ainda não sabemos. Mas isso pode ser um marcador da gravidade do diabetes e abre caminho para um atendimento personalizado de acordo com o cronotipo específico de cada paciente."

E as implicações vão além da diabetes: se as amostras forem colhidas em horas muito diferentes do dia, os resultados podem ser distorcidos e dar resultados contraditórios. “Na clínica é a mesma coisa: um exame feito pela manhã ou à noite, ou um tratamento feito em horários diferentes, pode ter impacto no diagnóstico e até na eficácia dos tratamentos”.

Uma muleta para células beta

Charna Dibner e Pierre Maechler ampliaram suas análises lipidômicas para incluir não apenas pessoas com diabetes tipo 2, mas também um modelo de camundongo com pré-diabetes e pacientes que perderam cerca de metade de suas células beta produtoras de insulina após uma cirurgia. “Descobrimos que um tipo de lipídio, os lisoPIs, aumenta quando há uma diminuição acentuada das células β funcionais, mesmo antes do início dos sintomas clínicos do diabetes”.

Os cientistas então administraram lisoPI a ratos diabéticos e observaram um aumento na produção de insulina. “O mesmo fenômeno ocorreu in vitro, em células pancreáticas de pacientes diabéticos”, acrescenta Pierre Maechler. "Os lisoPIs, portanto, têm a capacidade de reforçar a secreção de insulina, agindo como uma muleta quando o número de células beta diminui ou quando essas células funcionam mal. No entanto, certos alimentos, como legumes, contêm naturalmente precursores de lisoPI."

Ao trazer à luz o papel insuspeitado dos lisoPIs, os investigadores poderão explorar novos caminhos abertos pelas suas descobertas. O desenvolvimento de suplementos dietéticos ou mesmo de moléculas específicas para receptores lisoPI poderia ser uma estratégia interessante para controlar o diabetes, assim como levar em conta melhor os perfis cronobiológicos dos pacientes.