A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​o distúrbio endócrino mais comum em mulheres em idade reprodutiva, com prevalência de 5% a 18%. A SOP costumava ser considerada principalmente uma condição reprodutiva; no entanto, agora é comumente aceito que mulheres com SOP apresentam alto risco de distúrbios metabólicos, incluindo obesidade, intolerância à glicose, diabetes mellitus tipo 2 (DM2), síndrome metabólica e possivelmente eventos cardiovasculares. Além disso, as mulheres com SOP apresentam risco aumentado de morbidade psicológica,^10,11 asma¹² e enxaqueca.¹³

Surpreendentemente, apenas alguns estudos avaliaram sistematicamente a comorbidade geral em mulheres com SOP. Esta deve ser uma alta prioridade, dado o alto custo para a sociedade que resulta da morbidade relacionada à SOP. Por exemplo, apenas o T2DM relacionado à SOP foi estimado em £ 237 milhões (US$ 310 milhões) anualmente no Reino Unido15 e US$ 1,77 bilhão nos EUA.

Muitas vezes permanece subdiagnosticada e, portanto, sub-representada nos registros nacionais e de pacientes, limitando a captura de comorbidades. Estudos anteriores relataram principalmente diagnósticos hospitalares sem dados sobre sintomas. Além disso, a atenção se concentrou principalmente nas mulheres em seus anos reprodutivos iniciais ou médios, e os dados de morbidade no final da idade reprodutiva são escassos.

O estudo desenvolvido por Kujanpää e colaboradores (2022) teve como objetivo avaliar morbidades, sintomas autorrelatados, uso de medicamentos e uso de serviços de saúde em mulheres de 46 anos com SOP e controles sem SOP que faziam parte da Coorte de Nascimentos da Carolina do Norte (NFBC).

A população do estudo veio da Coorte de Nascimentos do Norte da Finlândia de 1966 e consistiu em mulheres que relataram oligo/amenorreia e hirsutismo aos 31 anos e/ou diagnóstico de SOP aos 46 anos (n = 246) e controles sem sintomas ou diagnóstico de SOP (n = 1573), referidas como mulheres sem SOP.

As principais medidas de desfecho foram dados autorrelatados sobre sintomas, doenças diagnosticadas e uso de medicamentos e serviços de saúde aos 46 anos.

O risco geral de morbidade aumentou em 35% (razão de risco [RR] 1,35, intervalo de confiança de 95% [IC] 1,16–1,57) e uso de medicamentos em 27% [RR 1,27, IC 95% 1,08–1,50] em comparação com mulheres sem SOP, e o risco foi mantido após ajuste para o índice de massa corporal.

Os diagnósticos mais prevalentes em mulheres com SOP foram enxaqueca, hipertensão, tendinite, osteoartrite, fraturas e endometriose.

A SOP também tem sido associada a doenças autoimunes e infecções e sintomas recorrentes do trato respiratório superior. Curiosamente, o uso de serviços de saúde não diferiu entre os grupos de estudo após o ajuste para o índice de massa corporal.

Tabela 1: Diagnóstico autorreferido aos 46 anos

O estudo de acompanhamento de base populacional ilustrou o alto risco de multimorbidade e saúde auto-avaliada ruim entre mulheres com SOP até os anos reprodutivos tardios. Os pesquisadores demonstraram que a SOP está associada a um risco aumentado de várias doenças e sintomas, alguns deles relacionados, pela primeira vez, à síndrome.

Algumas das diferenças no risco de doença, e principalmente no uso de medicamentos, foram devido ao IMC elevado, indicando que a SOP em si nem sempre pode ser a principal causa de algumas das comorbidades. No entanto, o escore médio de morbidade de mulheres com SOP com IMC de 25 kg/m² ou mais foi semelhante ao de mulheres com SOP que estavam abaixo do peso. Mais estudos sobre os mecanismos patogênicos das comorbidades na SOP são necessários, pois o IMC elevado não parece ser o único responsável pelo aumento da morbidade.

Aos 46 anos, as mulheres com SOP tiveram um risco aumentado de DM2, depressão, enxaqueca, hipertensão, tendinite, osteoartrite (especialmente joelho, costas ou ombro), fraturas, endometriose, diabetes gestacional e pré-eclâmpsia, embora após ajustes, os riscos de T2DM, depressão, diabetes gestacional e pré-eclâmpsia não foram mais significativamente aumentados.

De fato, foi estabelecido que mulheres com peso normal com SOP não correm risco de desenvolver DM2, especialmente em populações nórdicas. Condições metabólicas, como hipertensão e DM2, estão bem estabelecidas na SOP e também estão associadas ao risco de pré-eclâmpsia. Um estudo anterior avaliou especificamente a doença cardiovascular nessa população, mostrando que o risco de hipertensão está aumentado na SOP, independente da obesidade, e que o risco de eventos cardiovasculares está aumentado até os 49 anos.

Também relataram reações metabólicas adversas para mulheres com SOP, bem como morbidade cardíaca registrada. Controversamente, nenhum aumento do risco de DCV a longo prazo foi detectado em estudos com populações mais velhas.

O estudo também revelou um risco aumentado de exaqueca na SOP, concordando com a literatura existente. Um estudo mais aprofundado do mecanismo é necessário, pois ela geralmente está relacionada a flutuações hormonais no ciclo menstrual que geralmente são interrompidas na SOP.

Resta determinar se a maior prevalência de endometriose está relacionada a avaliações ginecológicas mais extensas nesta população subfértil ou à ação prolongada do estrogênio e resistência à progesterona na SOP.

A tendinite não foi associada à SOP antes; entretanto, as doenças musculoesqueléticas em geral e a osteoartrite são mais comuns nas mulheres afetadas. O risco de fratura entre mulheres com SOP é discutível. Em uma população dinamarquesa, as fraturas não foram mais comuns, ao contrário de um estudo taiwanês, assim como o de Kujanpää.

Recentemente, relataram níveis mais altos de vitamina D na mesma população com SOP; no entanto, os marcadores de formação óssea e densidade mineral óssea parecem estar diminuídos na SOP. Mais estudos devem ser realizados entre mulheres com SOP com diferentes fenótipos para segregar o papel do hiperandrogenismo e distúrbios metabólicos.

Problemas do trato respiratório foram mais frequentes em mulheres com SOP. As mulheres relataram tosse sibilante, infecções respiratórias recorrentes e eczema atópico, infantil ou alérgico com mais frequência do que os controles. A evidência de uma maior prevalência de várias infecções e doenças respiratórias em mulheres com SOP está aumentando.

Os mecanismos por trás desses distúrbios são desconhecidos, mas o aumento da inflamação sistêmica de baixo grau ou o hiperandrogenismo podem ser fatores predisponentes.

A maior prevalência de eczema foi um achado novo, embora algumas manifestações dermatológicas, como a hidradenite supurativa, tenham sido previamente relacionadas à SOP.

Além disso, foi o primeiro estudo a avaliar sintomas autorrelatados relacionados a infecções e doenças autoimunes entre mulheres com SOP. As mulheres afetadas relataram infecções recorrentes com mais frequência, incluindo pneumonia, infecções de ouvido e resfriados comuns, e maior suscetibilidade à infecção do que os controles aos 46 anos.

Além disso, sintomas relacionados a doenças autoimunes foram mais comuns em mulheres com SOP do que em controles. Esses resultados foram apoiados por uma recente revisão sistemática e meta-análise que apresentou mulheres com SOP não apenas com risco aumentado de doença autoimune da tireoide, mas também com risco aumentado de asma.

Há apenas um estudo populacional prévio sobre o uso de medicamentos entre mulheres com SOP. Embora o aumento no uso desses no estudo de Kujanpää e colaboradores (2022) tenha sido autorrelatado, o perfil de medicação foi semelhante ao relatado no estudo baseado em registro dinamarquês. Medicamentos usados ​​para tratar doenças do trato alimentar e metabólicas foram mais frequentes na SOP.

Este grupo de medicamentos incluiu não apenas a metformina, mas também medicamentos para problemas gástricos. A constatação do aumento do uso de medicamentos para distúrbios gastrointestinais funcionais pode refletir níveis mais altos de estresse e ansiedade, que demonstraram levar a sintomas gastrointestinais, bem como um risco aumentado de síndrome do intestino irritável na SOP.

O uso de medicamentos direcionados ao sistema cardiovascular foi maior na SOP, conforme relatamos em uma publicação anterior ao estudo. O uso de betabloqueador foi maior em mulheres com SOP do que em controles. Como o tratamento de primeira linha para a hipertensão arterial são os medicamentos que têm como alvo o sistema renina-angiotensina, é possível que betabloqueadores tenham sido prescritos para outras indicações além da hipertensão, como sintomas de ansiedade, que são altamente prevalentes na SOP, assim como a excitação simpática.

O aumento do uso de medicamentos que afetam o sistema nervoso na SOP era esperado, dada a morbidade psicológica associada à síndrome.

Além disso, observou-se aumento do uso de medicamentos para tratar manifestações cutâneas na SOP, provavelmente explicado pela acne, hirsutismo e queda de cabelo do tipo masculino, comumente associados à síndrome. Como nosso estudo também mostrou maior prevalência de eczemas atópicos e outros sintomas autoimunes na SOP, devem ser realizadas investigações adicionais visando manifestações dermatológicas relacionadas à síndrome.

Mulheres com SOP relataram morbidades, sintomas e aumento do uso de medicamentos com mais frequência do que os controles. Além disso, as mulheres com SOP classificaram sua saúde como ruim ou muito ruim quase três vezes mais do que os controles, de acordo com nossa descoberta anterior. Em consonância com isso, as mulheres afetadas relataram consultas de saúde mais frequentes, embora isso pareça ser impulsionado pelo IMC elevado.