Associação inversa entre fígado gorduroso na ultrassonografia e remissão de diabetes tipo 2 durante um período de acompanhamento de 2 anos.
| Introdução |
A prevalência de diabetes tipo 2 (T2D) está aumentando em todo o mundo. Em 2015, a Federação Internacional de Diabetes estimou que havia 415 milhões de adultos com diabetes tipo 2 e 5 milhões de mortes por esta doença em todo o mundo.
A DM2 é frequentemente considerada progressiva e irreversível, mas a remissão da DM2 é possível. Na verdade, a remissão da diabetes tipo 2 foi classificada como a principal prioridade para pesquisas sobre diabetes tipo 2 por pacientes e profissionais de saúde no Reino Unido. A remissão da diabetes tipo 2 geralmente se refere à manutenção de níveis não diabéticos de glicose plasmática em jejum (GPA) e hemoglobina A1c (HbA1c) sem tratamento antidiabético ativo em pacientes com diabetes tipo 2.
Durante a última década, a remissão da DM2 foi estudada em pacientes com DM2 submetidos à cirurgia metabólica. Recentemente, intervenções de saúde comportamental, incluindo, por exemplo, dietas de baixa caloria, têm sido usadas para alcançar a remissão do diabetes tipo 2 e a eficácia de tais intervenções pode estar relacionada a uma quantidade reduzida de gordura no fígado.
Fígado gorduroso (FL) é a anormalidade hepática mais comum. Em mais da metade dos pacientes com DM2, a FL pode ser detectada até mesmo por ultrassom, que é relativamente insensível à esteatose hepática leve.
FL pode aumentar o risco de diabetes tipo 2, aumentando a resistência à insulina hepática e a produção de glicose hepática.
FL também pode interferir na remissão da diabetes tipo 2, e reduzir a quantidade de gordura no fígado pode promover a remissão da diabetes tipo 2. Na verdade, alguns pequenos estudos (n <100) mostraram que intervenções comportamentais saudáveis podem resultar na remissão de diabetes tipo 2 e redução da quantidade de gordura no fígado na ressonância magnética (MRI).
No entanto, nesses estudos, os pacientes com DM2 com FL não foram comparados com outros pacientes com DM2 que não tinham FL, então ainda não está claro se a FL afeta negativamente a remissão do DM2. Além disso, inferir uma relação causal entre FL e uma subsequente redução da incidência de remissão de T2D requer o conhecimento de sua relação temporal. Até onde sabemos, não há evidência direta de que o LF no início do estudo apresente uma estranha remissão futura do diabetes tipo 2.
Embora a ressonância magnética seja melhor para detectar e classificar FL em pacientes individuais, o ultrassom é útil para fazer comparações entre populações e grupos de pesquisa.
Neste estudo de coorte baseado em ultrassom, pesquisou-se a associação entre fígado gorduroso (FL) no início do estudo e a remissão subsequente do diabetes tipo 2.
O impacto da redução da quantidade de gordura no fígado na remissão do diabetes tipo 2 foi avaliado.
| Antecedentes e objetivos |
A melhora do fígado gorduroso pode ser necessária para a remissão do diabetes tipo 2. No entanto, não há evidências longitudinais de se o fígado gorduroso reduz as chances de remissão do diabetes tipo 2.
Investigou-se a associação entre esteatose hepática e remissão do diabetes tipo 2 (análise primária), e também a associação entre melhora do fígado gorduroso e remissão do diabetes tipo 2 (análise secundária).
| Métodos |
Coletamos dados de 66.961 pessoas que foram rastreadas para diabetes tipo 2 de 2008 a 2016 em um único centro no Japão.
A análise primária incluiu 2.567 pacientes com diabetes tipo 2 sem insuficiência renal crônica ou história de hemodiálise que foram submetidos a ultrassonografia para esteatose hepática, todos os quais foram submetidos a exames de acompanhamento, incluindo exames de sangue, por uma média de 24,5 meses após a ultrassonografia inicial. .
A análise secundária incluiu 1.833 participantes com fígado gorduroso no início do estudo que realizaram um segundo ultrassom, e os participantes que apresentavam fígado gorduroso no início do estudo, mas não na segunda visita, foram considerados como tendo uma melhora no fígado gorduroso.
A remissão da diabetes tipo 2 foi definida como um nível de glicose plasmática em jejum abaixo de 126 mg/dL e um nível de HbA1c abaixo de 6,5% por mais de 6 meses sem medicamentos antidiabéticos. Odds ratios (OR) para remissão de diabetes tipo 2 foram calculados usando modelos de regressão logística.
| Resultados |
Uma proporção menor de pacientes com fígado gorduroso detectado por ultrassom no início do estudo (8,7%, 167/1910) teve remissão da diabetes tipo 2 durante o período de acompanhamento do que pacientes sem fígado gorduroso (13,1%, 86/657).
O fígado gorduroso no início do estudo foi associado a uma menor probabilidade de remissão do diabetes tipo 2 (OR ajustado para múltiplas variáveis, 0,51; IC de 95%, 0,37–0,72).
Uma proporção maior de pacientes com melhora do fígado gorduroso teve remissão do diabetes tipo 2 (21,1%, 32/152) do que pacientes sem melhora do fígado gorduroso (7,7%, 129/1681).
A melhora no fígado gorduroso foi associada a uma maior probabilidade de remissão do diabetes tipo 2 (OR ajustado para múltiplas variáveis, 3,08; IC de 95%, 1,94–4,88).
| Discussão |
Neste estudo de coorte baseado em ultrassom, FL foi inversamente associado à remissão de DM2.
Pacientes com menos gordura no fígado eram mais propensos a obter remissão da DM2 do que aqueles com mais gordura no fígado.
Foi encontrada uma associação inversa entre FL e remissão da DM2, mesmo quando a análise foi restrita aos dados dos participantes que não estavam em uso de medicamentos antidiabéticos, e mesmo quando a análise foi restrita aos dados dos participantes que não estavam com sobrepeso nem obesos (IMC <25 kg/m2). Até onde sabemos, este é o primeiro estudo longitudinal a mostrar tal associação inversa. Além disso, descobrimos que a melhora na FL também foi associada à remissão da diabetes tipo 2.
Juntos, esses resultados indicam que a redução da gordura do fígado pode promover a remissão do diabetes tipo 2.
Os resultados deste estudo longitudinal são consistentes com estudos de intervenção em saúde comportamental que mostram melhora simultânea na FL e remissão do DM2. Lim e colaboradores realizaram uma intervenção com dieta hipocalórica em 11 pessoas com DM2 e os compararam com indivíduos sem diabetes, idade, sexo e controle de peso. Ao final de 1 semana de dieta de baixa caloria, tanto o FPG quanto a gordura do fígado das pessoas com DM2 diminuíram e eram semelhantes aos dos indivíduos controle sem diabetes.
Além disso, Taylor e colaboradores realizaram uma subanálise de seu estudo randomizado de agrupamento mostrando que uma dieta de baixa caloria poderia promover a remissão do diabetes tipo 2. Na subanálise, a gordura hepática em pacientes com perda de peso e remissão da DM2 diminuiu para um nível normal, e sugeriram que uma melhora no LF era necessária para a remissão da DM2.
Esses estudos não compararam pacientes com DM2 que tinham FL com os que não tinham FL, no que diz respeito à remissão do DM2. Além disso, estudos anteriores incluíram apenas pacientes com diabetes que estavam com sobrepeso ou obesos, mas no presente estudo quase metade dos participantes não tinha sobrepeso nem era obeso.
Os presentes resultados sugerem que a melhora na FL pode ser um fator importante na remissão do diabetes tipo 2.
Um possível mecanismo subjacente a uma associação inversa entre FL na linha de base e subsequente remissão T2D envolve a resistência hepática à insulina por meio do excesso de diacilglicerol. O diacilglicerol é um lipídio hidrofóbico nas membranas celulares e nas gotículas de lipídios, e as pessoas com FL também apresentam excesso de diacilglicerol no fígado. O excesso de diacilglicerol pode inibir os receptores hepáticos de insulina e causar resistência à insulina hepática, levando à produção descontrolada de glicose hepática.
Infelizmente, os pesquisadores não obtiveram todos os dados que seriam necessários para investigar o mecanismo hipotetizado anteriormente, e estudos longitudinais que incluam informações sobre a resistência à insulina hepática e diacilglicerol são claramente necessários. Além disso, estudos adicionais enfocando NAFLD e NAFLD, mesmo em grupos étnicos diferentes do estudado aqui, são necessários para compreender melhor a relação entre a gordura hepática e a remissão da diabetes tipo 2.
Há várias limitações a este estudo.
Em primeiro lugar, as informações sobre a duração da diabetes tipo 2 ou sobre os tipos de medicamentos antidiabéticos usados não foram obtidas. Na verdade, havia menos participantes tomando medicamentos antidiabéticos no grupo LF do que no grupo não-LF no início do estudo, e diferentes medicamentos antidiabéticos são conhecidos por afetar a LF de forma diferente. Portanto, restringiu-se a análise aos dados de participantes que não estavam tomando antidiabéticos no início do estudo. Isso não alterou os resultados: a FL foi inversamente associada à remissão subsequente de diabetes tipo 2 em participantes que não estavam tomando medicamentos antidiabéticos no início do estudo.
Em segundo lugar, a FL não foi confirmada por exame de espécimes de biópsia ou por imagem de ressonância magnética, mas foi detectada por ultrassom. A presença de gordura hepática é subestimada na ultrassonografia quando há <20% de gordura e os resultados deste estudo podem não ser generalizáveis para pacientes com FL leve. No entanto, a ultrassonografia é recomendada como técnica de imagem de primeira linha para detectar FL em pacientes com DM2.
Portanto, o uso do ultrassom no presente estudo para detectar FL é aplicável à prática clínica, embora deva-se levar em consideração que a precisão do ultrassom é menor do que a da ressonância magnética e que resultados falsos negativos são mais prováveis. FL. Além disso, não temos dados de ultrassonografia semiquantitativos que nos permitam avaliar o grau de melhora na FL ou FL. Mais estudos são necessários para avaliar a relação dose-resposta da FL ou melhora da FL com a remissão de T2D.
Terceiro, a concordância entre observadores em relação ao achado de FL na ultrassonografia não foi avaliada. Em vez de concordância interobservador, avaliamos a concordância entre FL com base em ultrassom e FL com base em TC entre pessoas que realizaram ultrassom e TC, e encontramos concordância moderada.
Quarto, os dados de apenas 72% dos participantes estavam disponíveis para acompanhamento, provavelmente porque os exames médicos eram voluntários. Para avaliar o viés de seleção, as características basais dos participantes para os quais os dados de acompanhamento estavam disponíveis foram comparados com aqueles dos participantes para os quais os dados de acompanhamento não estavam disponíveis, e nenhuma diferença substancial foi encontrada para quase todas as características. No entanto, a proporção de resultados falsos negativos em relação à FL no início do estudo pode ter diferido entre os participantes com e sem acompanhamento.
Quinto, não obtiveram dados sobre os fatores responsáveis pela remissão da diabetes tipo 2 (por exemplo, intervenções no estilo de vida e medicamentos, como a vitamina E), e eles precisam ser investigados em estudos futuros.
Finalmente, a generalização pode ser limitada pelo fato de que a maioria dos participantes era japonesa. Estudos em outras populações e estudos usando ressonância magnética para obter uma medição mais precisa da gordura do fígado são necessários.
| Conclusão |
Este é o primeiro estudo longitudinal a mostrar uma associação inversa entre LF detectado por ultrassom e subsequente remissão da DM2. Essa associação inversa foi encontrada mesmo entre os participantes que não estavam tomando medicamentos antidiabéticos e entre aqueles que não estavam com sobrepeso ou obesos no início do estudo.
Também descobriram que a melhora da FL detectada pela ultrassonografia estava associada à remissão da DM2.
Esses resultados apoiam 2 conclusões:
- O fato de ter baixo ou nenhum nível de gordura hepática (ou seja, ausência de gordura hepática) predispõe à remissão da DM2.
- Que a redução da gordura hepática também predispõe à remissão do DM2.
Se esses achados forem verificados em estudos clínicos futuros, as informações da avaliação não invasiva da gordura hepática podem ser usadas para promover a remissão da diabetes tipo 2 e identificar os pacientes que provavelmente não conseguirão alcançá-la.
Durante um período de acompanhamento de aproximadamente 2 anos, a remissão da diabetes tipo 2 foi menos comum em pessoas com fígado gorduroso detectado por ultrassom, e a melhora do fígado gorduroso foi independentemente associada à remissão da diabetes tipo 2.