Una revisión de la OMS sobre la cantidad de nuevos antibióticos actualmente en proceso muestra que solo 12 nuevos antibióticos ingresaron al mercado en los cinco años desde 2017-21. Y hay muy pocos (solo 27) en desarrollo en ensayos clínicos contra patógenos considerados críticos* por la OMS, como Acinetobacter baumannii y Pseudomonas aeruginosa. De estos 27, solo seis se consideran lo suficientemente "innovadores" como para ser capaces de superar la resistencia a los antibióticos utilizando los criterios de la OMS* y solo dos de esos seis se dirigen a formas de estos microbios altamente resistentes a los medicamentos.

El mercado se enfrenta a un catálogo de problemas y no se están desarrollando fármacos milagrosos para hacer frente a la creciente resistencia a los antibióticos.

Esta actualización sobre el estado del panorama de los antibióticos se presenta en una sesión especial en línea del Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ECCMID 2023, Copenhague, del 15 al 18 de abril) y está a cargo de la Dra. Valeria Gigante, líder del equipo de la OMS, División de Resistencia Antimicrobiana, Ginebra, Suiza. “En los cinco años que cubre este informe, solo hemos aprobado 12 antibióticos, y solo uno de ellos, Cefiderocol, puede atacar todos los patógenos considerados críticos por la OMS”, explica el Dr. Gigante. “Y solo hay 27 más actualmente en desarrollo en ensayos clínicos de fase 1 a 3, con poca innovación. Solo cuatro de los 27 tienen nuevos mecanismos de acción, y la mayoría no son nuevas clases de fármacos, sino la evolución de las clases existentes”.

Actualmente, un antibiótico, Solithroymcin, que se utilizará para tratar la neumonía adquirida en la comunidad y otras infecciones, se encuentra en la etapa de 'aplicación de nuevo fármaco' (pasó por ensayos clínicos y espera la autorización de comercialización) y otros siete productos se encuentran en ensayos de fase 3 con sus eficacia evaluada. La Dra. Gigante explica que, dado que los fracasos son posibles incluso en los ensayos de fase 3, es difícil predecir si se otorgará una autorización de comercialización para estos medicamentos y cuándo.

Según estimaciones recientes, casi 5 millones de muertes ya están asociadas cada año debido a la resistencia a los antimicrobianos (RAM). Sin embargo, la verdadera carga de la resistencia podría ser aún mayor. Además, la AMR afecta de manera desproporcionada a las personas pobres que tienen poco acceso a los antibióticos de segunda línea, más costosos, que podrían funcionar cuando fallan los medicamentos de primera línea.

La última clase nueva de antibióticos se descubrió en la década de 1980

Los antimicrobianos no son una perspectiva tan lucrativa como otros tratamientos para las compañías farmacéuticas, porque en su mayoría son tratamientos a corto plazo y los programas de administración de antibióticos tienen como objetivo conservar o "salvar" cualquier medicamento nuevo hasta que se necesite desesperadamente. Y tienen la misma probabilidad de fallar durante el proceso de investigación y desarrollo que cualquier otro fármaco para otras afecciones y, sin embargo, ofrecen una fracción de los retornos de ingresos en comparación con, por ejemplo, los fármacos para el cáncer y la cardiología. Como resultado de estos y otros factores, el proceso de investigación y desarrollo de nuevos antibióticos es desafiante y está mal financiado. La última clase nueva de antibióticos se descubrió en la década de 1980 y el primer antibiótico de esta clase, la daptomicina, llegó al mercado en 2003.

La resistencia a los antimicrobianos se desarrolla debido al uso excesivo e inadecuado, como que las personas no completen su ciclo completo de antibióticos o debido a que se les recetó el antibiótico incorrecto o, en algunos países, a los antibióticos que se usan ampliamente sin receta médica. La tendencia mundial de uso inapropiado de antibióticos se demuestra por el tiempo que tarda en desarrollarse la resistencia a los nuevos antibióticos: para los antibióticos lanzados entre 1930 y 1950, el tiempo promedio para desarrollar resistencia fue de 11 años; para los antibióticos lanzados entre 1970 y 2000 fue solo de 2 a 3 años.

Esta pandemia silenciosa de resistencia a los antibióticos continúa creciendo en todo el mundo. Los expertos advierten repetidamente sobre un "escenario del fin del mundo" en el que los procedimientos médicos de rutina, por ejemplo, la profilaxis con antibióticos en el tratamiento del cáncer u otras enfermedades, ya no serían efectivos y un número incalculable de personas podría morir a causa de infecciones que antes eran simples y tratables.

Un ejemplo de un mecanismo de resistencia a los medicamentos que preocupa a los expertos es la metalobetalactamasa 1 de Nueva Delhi (NDM-1). Las bacterias que contienen el gen para producir esta enzima pueden descomponerse (y, por lo tanto, son resistentes) a una amplia gama de antibióticos carbapenémicos, considerados parte de la última línea de defensa en los tratamientos con antibióticos donde otros antimicrobianos han fallado. Las bacterias más comunes que producen esta enzima son Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae, pero el gen de la NDM-1 puede propagarse de una cepa de bacterias a otra. La prevalencia de bacterias que contienen NDM-1 continúa creciendo en todo el mundo.

La Dra. Gigante dice: “Existe una brecha importante con respecto a los productos que abordan los patógenos resistentes a múltiples fármacos (MDR) como Acinetobacter baumannii y Pseudomonas aeruginosa (solo un agente autorizado contra todos los patógenos críticos y pocos en desarrollo). Muy pocos agentes se dirigen a las metalo-β-lactamasas, cuya prevalencia sigue aumentando. Se esperan pocos antibióticos nuevos e innovadores en los próximos años. No tenemos balas de plata”.

Ella agrega: “El rápido aumento de las infecciones multirresistentes en todo el mundo es preocupante. Se nos acaba el tiempo para lanzar al mercado nuevos antibióticos y combatir esta amenaza urgente para la salud pública. Sin una acción inmediata, corremos el riesgo de volver a una era anterior a los antibióticos en la que las infecciones comunes se vuelven mortales”.

Ella concluye: "Si bien enfrentamos desafíos importantes en la lucha contra la resistencia a los antimicrobianos, se están realizando esfuerzos de investigación y desarrollo para descubrir y desarrollar agentes antimicrobianos nuevos y, con suerte, innovadores, y hemos visto resultados prometedores en los últimos años. Con una mayor inversión y colaboración entre sectores , podemos avanzar en la lucha contra la resistencia a los antimicrobianos y garantizar que los pacientes tengan un acceso equitativo y global a tratamientos efectivos para las infecciones bacterianas resistentes a los medicamentos".

En la segunda presentación de esta sesión, el profesor Venkatasubramanian Ramasubramanian, presidente de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas Clínicas de la India y consultor de enfermedades infecciosas y medicina tropical, Hospitales Apollo, con sede en Chennai, India, pregunta si la actual cartera de antibióticos es suficiente para abordar las necesidades de países con una alta carga de infecciones farmacorresistentes.

Él dice: “Hemos llegado a la era posterior a los antibióticos. El arsenal de antibacterianos actual es lamentablemente insuficiente para hacer una diferencia en la lucha contra la amenaza constante de la resistencia a los antibióticos”.

Destacó los desafíos de la innovación, incluida la retirada de las grandes empresas del espacio de investigación antibacteriana, los fracasos comerciales de las empresas de biotecnología más pequeñas, la falta de políticas y soluciones normativas eficaces, el escaso retorno de las inversiones, los genéricos baratos y las fluctuaciones en las oleadas de infectividad.

Él dice: “Nos falta un modelo económico sostenible para la innovación antibacteriana. Para exacerbar el problema, los productos actuales que se están evaluando satisfacen principalmente los requisitos de las naciones desarrolladas, lo que resulta en un desajuste, especialmente en los países en desarrollo con una alta carga de resistencia”.

El profesor Ramasubramanian destacará la discrepancia en la lista de patógenos prioritarios entre la OMS y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. Dice: "Esta incongruencia se magnifica en la lista de ciertos países como India, que tienen una alta carga de enfermedades organismos Otro giro de la historia es cuando se desarrollan nuevas moléculas para organismos resistentes, que se han mostrado prometedoras durante la etapa de desarrollo, no funcionan cuando se prueban cepas exclusivas de ciertos países. Esto se debe a los nuevos mecanismos de resistencia que parecen evolucionar continuamente en los países de alta carga”.

Algunas soluciones posibles para hacer frente a la crisis actual, incluida la simplificación y el seguimiento rápido de los ensayos clínicos que evalúan nuevos antimicrobianos; asociaciones público-privadas a corto, mediano y largo plazo, más inversión en investigación científica básica que sustente el desarrollo de antibióticos y otros incentivos financieros que incluyen exenciones de impuestos y mejores modelos de reembolso de las agencias nacionales de salud.