A FDA aprovou o zavegepant intranasal (Zavzpret) para enxaqueca aguda, tornando-o o primeiro spray nasal antagonista do receptor do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) com essa indicação, anunciou a farmacêutica Pfizer.
O zavegepant é indicado para o tratamento da enxaqueca com ou sem aura e não é indicado para prevenir a enxaqueca.
A fisiopatologia da enxaqueca está relacionada às vias do CGRP, e drogas inibidoras do CGRP, tanto orais quanto injetáveis, foram aprovadas nos últimos anos para tratamento agudo e prevenção da enxaqueca.
“Entre os pacientes com enxaqueca, um dos atributos mais importantes de uma opção de tratamento agudo é a rapidez com que funciona. Como um spray nasal com rápida absorção do medicamento, o zavegepant oferece uma opção de tratamento alternativa para pessoas que precisam de alívio da dor ou não podem tomar medicamentos orais devido a náuseas ou vômitos, para que possam voltar ao normal rapidamente”, disse Kathleen Mullin, MD, do New England Institute for Neurology & Headache, no comunicado da Pfizer.
A aprovação do zavegepant foi baseada em dois estudos de fase III que demonstraram sua segurança e eficácia para o tratamento agudo da enxaqueca.
Em um dos ensaios principais, cujos resultados foram apresentados na reunião de 2022 da Associação Americana de Cefaleias e recentemente publicados no The Lancet Neurology, a administração intranasal com o antagonista do receptor de CGRP foi significativamente superior ao placebo nos desfechos co-primários de ausência de dor (23,6% vs 14,9%, P <0,0001) e ausência do sintoma mais incômodo (39,6% vs 31,1%, P = 0,0012) 2 horas após a dose.
O estudo também demonstrou superioridade ao placebo em 13 das 17 medidas de resultados secundários pré-especificados. Aos 15 minutos após a dose, 15,9% do grupo zavegepant relatou alívio da dor, em comparação com 8,0% do grupo placebo. E 30 minutos após a dose, esses números aumentaram para 30,5% e 20,3% para os dois grupos, respectivamente (P <0,0001 para todos).
No artigo publicado, os pesquisadores contextualizam que as formulações intranasais podem fornecer opções de tratamento para pessoas com enxaqueca nas quais os medicamentos orais são ineficazes, de ação lenta ou intoleráveis devido a náuseas e vômitos.
O estudo de fase 3 teve como objetivo comparar a eficácia, tolerabilidade, segurança e tempo de resposta do spray nasal zavegepant com placebo no tratamento agudo da enxaqueca. Foi um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, multicêntrico, conduzido em 90 centros médicos acadêmicos, clínicas de dor de cabeça e instalações de pesquisa independentes nos EUA. O estudo recrutou adultos (com idade ≥18 anos) com uma história de dois a oito ataques de enxaqueca moderada ou grave por mês. Os participantes foram distribuídos aleatoriamente (1:1) para zavegepant spray nasal 10 mg ou placebo correspondente e autotrataram um único ataque de enxaqueca de intensidade de dor moderada ou intensa. A randomização foi estratificada pelo uso ou não de medicação preventiva.
A equipe do centro de estudo inscreveu os participantes elegíveis no estudo usando um sistema interativo de resposta na internet que foi operado e gerenciado por uma organização de pesquisa contratada independente. Todos os participantes, investigadores e o financiador foram mascarados para designação de grupo. Os desfechos co-primários, ausência de dor e ausência do sintoma mais incômodo 2 horas após a dose de tratamento, foram avaliados em todos os participantes designados aleatoriamente que tomaram a medicação do estudo, tiveram um ataque de enxaqueca de intensidade moderada ou intensa na linha de base e forneceram pelo menos um ponto de dados de eficácia pós-linha de base avaliável.
A segurança foi analisada em todos os participantes designados aleatoriamente que receberam pelo menos uma dose.
Entre 27 de outubro de 2020 e 20 de agosto de 2021, 1.978 participantes foram recrutados e avaliados quanto à elegibilidade. No total, 1.405 participantes foram elegíveis (703 foram designados para zavegepant e 702 para placebo) e 1.269 foram incluídos no conjunto de análise de eficácia (623 no grupo zavegepant e 646 no grupo placebo).
Duas horas após a dose de tratamento, mais participantes no grupo zavegepant do que no grupo placebo tiveram ausência de dor (147 [24%] de 623 participantes vs 96 [15%] de 646 participantes, diferença de risco 8,8 pontos percentuais, IC 95% 4,5-13,1; p <0,0001) e ausência do sintoma mais incômodo (247 [40%] vs 201 [31%], diferença de risco 8,7 pontos percentuais, 3,4-13,9; p = 0,0012).
Os eventos adversos mais comuns em ambos os grupos de tratamento (≥2%) foram disgeusia (129 [21%] de 629 no grupo zavegepant vs 31 [5%] de 653 no grupo placebo), desconforto nasal (23 [4%] vs 5 [1%]) e náusea (20 [3%] vs 7 [1%]). Nenhum sinal de hepatotoxicidade devido ao zavegepant foi identificado.
O estudo concluiu que o zavegepant spray nasal 10 mg foi eficaz no tratamento agudo da enxaqueca, com tolerabilidade favorável e perfis de segurança. Ensaios adicionais são necessários para estabelecer a segurança a longo prazo e a consistência do efeito entre os ataques.