Visão humana é restaurada pela primeira vez por substituição de células-tronco

Pesquisadores liderados pela Universidade de Osaka, no Japão, realizaram o primeiro teste em humanos utilizando epitélio corneano derivado de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC) para tratar a deficiência de células-tronco limbais, oferecendo uma nova possibilidade de restauração da visão.

A deficiência de células-tronco limbais (LSCD) é uma condição ocular grave na qual a perda de células-tronco adultas funcionais na borda da córnea resulta em comprometimento da visão devido à invasão de tecido conjuntival fibroso sobre a córnea. Normalmente, as células-tronco limbais desempenham funções de reparo ao se diferenciarem em epitélio corneano. Sem essas células, a integridade e a transparência da superfície corneana ficam comprometidas, levando ao acúmulo de tecido fibroso e, em última instância, à perda de visão.

Os tratamentos tradicionais frequentemente envolvem enxertos do olho saudável do paciente ou de doadores, mas esses métodos apresentam riscos, como rejeição imunológica, ou exigem a remoção de tecido saudável.

Em um estudo intitulado "Epitélio corneano derivado de células-tronco pluripotentes induzidas para cirurgia de transplante: um estudo intervencional de braço único, aberto, de primeira fase em humanos no Japão", publicado na The Lancet, os pesquisadores realizaram transplantes de lâminas epiteliais corneanas derivadas de iPSC (iCEPS) como tratamento potencial para LSCD.

Quatro pacientes com LSCD participaram do estudo. Após a remoção do tecido fibroso, a equipe transplantou iCEPS alogênicos nos olhos afetados. Todas as cirurgias foram realizadas sem correspondência de antígenos leucocitários humanos (HLA). Metade dos pacientes recebeu ciclosporina em baixa dose (usada para mitigar a rejeição de órgãos após transplantes), enquanto a outra metade não recebeu agentes imunossupressores além de corticosteroides. Dois anos de monitoramento revelaram a ausência de eventos adversos graves. Eventos adversos menores foram gerenciados de forma eficaz, sem efeitos duradouros.

Todos os quatro pacientes apresentaram melhorias significativas na visão. Três dos pacientes progrediram para estágios menos graves da doença. Um paciente, com uma condição subjacente mais severa, inicialmente melhorou para um estágio menos grave em 32 semanas, mas retornou ao nível inicial após um ano. As avaliações de qualidade de vida refletiram as melhorias visuais, com três dos quatro pacientes relatando pontuações aumentadas.

No geral, o estudo demonstrou que o transplante de iCEPS não só estabiliza a superfície corneana, mas também restaura a visão funcional, melhorando significativamente a vida diária dos pacientes com deficiência de células-tronco limbais. Os resultados foram mais positivos em pacientes que receberam ciclosporina em baixa dose, sugerindo que a não utilização pode ter desencadeado uma rejeição imunológica subclínica.

Os iCEPS foram cultivados por meio de um método que replica aspectos do desenvolvimento natural dos olhos para produzir células corneanas funcionais. Essa técnica garante a integridade estrutural dos enxertos e reduz a imunogenicidade, potencialmente eliminando a necessidade de correspondência de HLA e de imunossupressão extensiva, comum em enxertos tradicionais.

O resultado bem-sucedido representa um grande avanço terapêutico, superando as limitações dos tratamentos cirúrgicos existentes para LSCD e se baseando em sucessos anteriores da medicina regenerativa. A equipe de Osaka planeja iniciar um ensaio clínico multicêntrico maior para validar ainda mais os achados e explorar a aplicabilidade mais ampla do transplante de iCEPS.