Variante Delta do SARS-CoV-2 na Escócia

No dia 19 de maio de 2021, o Delta Variant of Concern (VOC), anteriormente conhecido como Indian VOC ou B 1.617.2, tornou-se a cepa dominante do SARS-CoV-2 na Escócia. Alpha VOC (anteriormente conhecido como Kent VOC, B.1.1.7 ou gene S-negativo) era anteriormente a cepa dominante, mas foi rapidamente substituída.

O EAVE II é uma plataforma de vigilância do COVID-19 em toda a Escócia que tem sido usada para rastrear e prever a epidemiologia do COVID-19, relatar a estratificação de risco e investigar a eficácia e segurança da vacina. Ele analisa conjuntos de dados de saúde de 5,4 milhões de pessoas (aproximadamente 99% da população escocesa) vinculados ao número exclusivo do Índice de Saúde da Comunidade Escocesa.

Os autores usaram a plataforma EAVE II para realizar uma análise de coorte para descrever o perfil demográfico de pacientes com COVID-19, investigar o risco de admissão hospitalar por COVID-19 e estimar a eficácia da vacina na prevenção de admissões hospitalares por COVID-19 em casos positivos casos para o gene S.

Também usaram um desenho de teste negativo para estimar a eficácia da vacina contra o risco de infecção por SARS-CoV-2.

Esta análise foi baseada em todos os indivíduos que realizaram um teste de PCR para SARS-CoV-2 no período do estudo e compara as proporções positivas entre indivíduos vacinados no momento do teste de esfregaço com aqueles não vacinados no momento do teste de esfregaço, ajustando para covariáveis ​​demográficas e temporais.

Com base nos métodos descritos anteriormente em detalhes, os autores definiram uma admissão hospitalar para COVID-19 dentro de 14 dias após o teste positivo para SARS-CoV-2. Pessoas com teste positivo dentro de 2 dias de uma admissão hospitalar também foram incluídas.

Pessoas avaliadas durante uma internação hospitalar a partir do dia 3 foram excluídas. As infecções hospitalares por COVID-19 foram excluídas. Nossa análise abrangeu o período de 1º de abril a 6 de junho de 2021, para a distribuição demográfica dos casos. Em 1º de abril de 2021, 44,7% da população da Escócia havia recebido uma dose da vacina COVID-19 e 7,6% duas doses. Entre os maiores de 65 anos, os percentuais eram de 91,2% e 15,9%, respectivamente.

Ao final do período de estudo (ou seja, 6 de junho de 2021), 59,4% haviam recebido uma dose e 39,4% duas doses; as proporções correspondentes foram 91,7% e 88,8%, respectivamente, para pessoas de 65 anos ou mais.

Houve 19.543 infecções confirmadas por SARS-CoV-2 durante o período de interesse, das quais 377 foram internadas por COVID-19; 7.723 (39,5%) desses casos e 134 (35,5%) internações hospitalares foram positivas para o gene S.

Os casos S-positivos ocorreram em todas as idades, com uma proporção maior daqueles com genes S-positivos entre 5 e 9 anos em comparação com os casos S-negativos. Houve um ligeiro gradiente de privação inverso com casos positivos para o gene S vistos desproporcionalmente no quintil socioeconomicamente mais rico.

Gráfico 1: Distribuição por idade dos casos de acordo com o status do gene S.

• A maioria dos casos (70%) não tinha comorbidades subjacentes relevantes.

• 70% dos casos S-positivos não receberam nenhuma dose da vacina COVID-19, em comparação com 75% dos casos S-negativos.

A análise de regressão de Cox para o tempo até a admissão hospitalar descobriu que os casos positivos para o gene S foram associados a um risco aumentado de admissão hospitalar para COVID-19: Razão de risco (HR) 1,85 (IC 95%: 1,39–2,47) quando comparados para casos S-negativos, após ajuste para idade, sexo, privação, tendência temporal e comorbidades. Um número maior de comorbidades COVID-19 relevantes aumentou o risco de admissão hospitalar por COVID-19.

Em geral, um forte efeito da vacina não foi claramente manifestado até pelo menos 28 dias após a primeira dose da vacina (HR 0,32, IC 95% 0,22–0,46).

Entre os casos S-negativos, o efeito da vacinação (pelo menos 28 dias após a primeira ou segunda dose) reduziu o risco de internação hospitalar (HR 0,28, IC 95%: 0,18-0,43) em comparação com os não vacinados.

A razão de risco correspondente para o risco de internação hospitalar para casos positivos para o gene S foi de 0,38 (IC de 95%: 0,24-0,58), com um valor de p de teste de interação de 0,19, sugerindo que não havia evidência de um efeito diferencial da vacina nas admissões hospitalares entre os primeiros com resultado positivo.

Levando em consideração toda a coorte populacional (ao invés de apenas casos hospitalares), teste a análise negativa para estimar a eficácia da vacina na prevenção da infecção por SARS-CoV-2 confirmada por RT-PCR mostrou que, em comparação com não vacinados, pelo menos 14 dias após a segunda dose, BNT162b2 (vacina Pfizer-BioNTech) ofereceu proteção muito boa: 92% (95% CI 90-93) gene S negativo, 79% (75-82) gene S positivo.

No entanto, a proteção associada a ChAdOx1 nCoV-19 (vacina Oxford-AstraZeneca) foi substancial, mas reduzida: 73% (IC 95%: 66-78) para casos S-negativos versus 60% (53-66) para aqueles com S positivo genes. Essas estimativas foram obtidas a partir de um modelo logístico aditivo generalizado que foi ajustado para idade, tendência de tempo em que o swab foi coletado e número de testes anteriores.

Gráfico 2: Distribuição dos vacinados na Escócia com uma dose antes de 1º de abril de 2021, por estado de privação e tipo de vacina.

Como houve uma tendência na adoção da vacina e uma tendência ascendente para a variante Delta, o ajuste temporal com uma tendência geral pode não ser totalmente responsável por essas mudanças. Além disso, nenhum teste de significância formal foi realizado para comparar as vacinas.

Mudanças semelhantes nos efeitos da vacina foram observadas por pelo menos 14 dias após a segunda dose da vacina Pfizer-BioNTech, restringindo a análise àqueles que relataram sintomas no momento do teste, mas com maiores intervalos de confiança associados, com o tamanho reduzido da amostra.

Para a vacina Oxford-AstraZeneca, a mudança foi maior porque o efeito do gene S-negativo foi maior. Esses resultados são consistentes com os efeitos da vacina Delta VOC publicada pela Public Health England.

• A variante Delta VOC na Escócia foi encontrada principalmente em grupos mais jovens e mais ricos.

• O risco de admissão hospitalar para COVID-19 quase dobrou naqueles com Delta VOC em comparação com Alpha VOC, com um risco particularmente maior de admissão naqueles com cinco ou mais comorbidades relevantes.

• As vacinas Oxford-AstraZeneca e Pfizer-BioNTech COVID-19 foram eficazes na redução do risco de infecção por SARS-CoV-2 e hospitalização por COVID-19 em pessoas com Delta VOC, mas esses efeitos na infecção pareceram diminuir em comparação com aqueles com Alfa VOC.

• Tivemos um número insuficiente de internações para comparar as vacinações a esse respeito. A vacina Oxford-AstraZeneca pareceu menos eficaz do que a vacina Pfizer-BioNTech na prevenção da infecção por SARS-CoV-2 em pessoas com Delta VOC.

• Dada a natureza observacional desses dados, as estimativas da eficácia da vacina devem ser interpretadas com cautela.