Vacina personalizada contra o câncer mostra-se promissora em ensaio de fase 1

Pesquisadores da Icahn School of Medicine at Mount Sinai, liderados por Nina Bhardwaj, MD, Ph.D., testaram um novo tipo promissor de vacina personalizada contra o câncer de neoantígenos multipeptídicos, chamada PGV001, em um pequeno grupo de pacientes.

Este estudo inicial (ensaio de fase 1) é um passo importante na busca por melhores maneiras de ajudar as pessoas a combater o câncer. A vacina utiliza múltiplos peptídeos (sequências de aminoácidos) para ajudar o sistema imunológico do corpo a reconhecer e atacar as células cancerosas e impedir a volta da doença. Os resultados foram publicados no Cancer Discovery.

Na última década, as terapias baseadas no sistema imunológico transformaram o tratamento do câncer, incluindo células CAR T, anticorpos bispecíficos, conjugados anticorpo-fármaco e inibidores de checkpoint imunológico (ICI). Essas abordagens melhoraram significativamente os resultados, mas alguns pacientes não respondem ou eventualmente desenvolvem resistência. Vacinas personalizadas contra o câncer, como a PGV001, visam superar esses desafios treinando o sistema imunológico para reconhecer mutações únicas do câncer, chamadas neoantígenos, e gerar uma resposta mais forte e direcionada.

A PGV001 pode ser adaptada à especificidade do câncer de cada paciente. Os cientistas utilizam ferramentas avançadas para encontrar neoantígenos — pequenas alterações nas células cancerosas — que não são encontradas em células saudáveis. A vacina, então, ensina o sistema imunológico a atingir essas alterações, tornando o tratamento mais personalizado e preciso. Diferentemente dos antígenos associados a tumores, os neoantígenos não estão sujeitos à tolerância central, o que significa que eles podem desencadear um ataque imunológico robusto contra as células cancerosas.

"Queríamos desenvolver vacinas contra o câncer que pudessem impedir a volta do câncer em pacientes com alto risco de recorrência. Este estudo mostra que é possível e seguro produzir vacinas personalizadas contra o câncer", disse a Dra. Bhardwaj. "Este é um estudo de fase 1 com um pequeno grupo de pacientes (n = 13) com uma variedade de cânceres (câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de cabeça e pescoço, câncer urotelial, câncer de mama e mieloma múltiplo), mas é um passo emocionante em direção ao uso do sistema imunológico para ajudar as pessoas a viverem livres do câncer por mais tempo."

O estudo incluiu pacientes que já haviam recebido tratamentos padrão contra o câncer, mas ainda apresentavam alto risco de retorno da doença. Usando uma plataforma computacional desenvolvida por especialistas do Mount Sinai, os cientistas analisaram dados de sequenciamento tumoral e germinativo para selecionar os neoantígenos mais promissores para cada paciente. A vacina foi então formulada com sequências de peptídeos cuidadosamente selecionadas que codificam neoantígenos para otimizar a ativação imunológica.

Os resultados iniciais mostraram que a PGV001 não causou efeitos colaterais graves e, no acompanhamento de cinco anos, dos 13 pacientes tratados, seis sobreviveram, e três dos seis pacientes sobreviventes estavam livres de tumor. A vacina também ajudou o sistema imunológico a responder ao câncer, o que significa que pode ajudar a impedir o retorno da doença.

Os cientistas do Mount Sinai continuarão estudando a PGV001 em grupos maiores de pacientes e testando como ela funciona com outros tratamentos contra o câncer. Os dados deste estudo de fase 1 levaram a três ensaios adicionais da PGV001: um em glioblastoma recém-diagnosticado, um em câncer urotelial em combinação com um ICI e outro em câncer de próstata.