Uso temprano de Remdesivir para prevenir progresión a Covid-19 grave

Introducción

La enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19), la enfermedad causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), se identificó por primera vez en diciembre de 2019 y progresó rápidamente hasta convertirse en una pandemia mundial.

Las personas mayores y aquellas con condiciones coexistentes como obesidad, enfermedad cardiovascular y diabetes mellitus tienen un mayor riesgo de hospitalización o muerte por Covid-19. Algunos tratamientos como los anticuerpos monoclonales reducen el riesgo de progresión de la Covid-19. Las opciones terapéuticas adicionales podrían beneficiar a los pacientes y aliviar la carga de los sistemas de atención médica.

Remdesivir es un inhibidor de profármaco de nucleótidos de acción directa de la polimerasa de ARN dependiente de ARN del SARS-CoV-2; tiene una potente actividad nanomolar en las células epiteliales primarias de las vías respiratorias humanas. Un ensayo de fase 3 de remdesivir mostró que tanto un ciclo de 10 días como un ciclo de 5 días de remdesivir acortaron el tiempo de recuperación en pacientes hospitalizados con Covid-19.

El tratamiento temprano de otras infecciones virales agudas mejora los resultados clínicos y reduce la mortalidad, y esta estrategia también se ha propuesto para Covid-19. Presumimos que el inicio más temprano de un curso corto de tratamiento con remdesivir en entornos ambulatorios reduciría las hospitalizaciones y la mortalidad.

Aquí, informamos los resultados de un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que evaluó la eficacia y seguridad de un ciclo de remdesivir de 3 días en pacientes no hospitalizados de alto riesgo con Covid-19.

Antecedentes

Remdesivir mejora los resultados clínicos en pacientes hospitalizados con enfermedad por coronavirus de moderada a grave 2019 (Covid-19). No se sabe si el uso de remdesivir en pacientes sintomáticos no hospitalizados con Covid-19 que tienen un alto riesgo de progresión de la enfermedad previene la hospitalización.

Métodos

Realizamos un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes no hospitalizados con Covid-19 que habían comenzado los síntomas en los 7 días anteriores y que tenían al menos un factor de riesgo para la progresión de la enfermedad (edad ≥60 años, obesidad o ciertos condiciones médicas coexistentes).

Los pacientes fueron asignados al azar para recibir remdesivir intravenoso (200 mg el día 1 y 100 mg los días 2 y 3) o placebo.

El criterio principal de valoración de la eficacia fue una combinación de hospitalización o muerte por cualquier causa relacionada con la COVID-19 en el día 28. El criterio principal de valoración de la seguridad fue cualquier evento adverso. Un punto final secundario fue un compuesto de una visita médica relacionada con Covid-19 o muerte por cualquier causa para el día 28.

Resultados

Se incluyeron en los análisis un total de 562 pacientes que se aleatorizaron y recibieron al menos una dosis de remdesivir o placebo: 279 pacientes en el grupo de remdesivir y 283 en el grupo de placebo.

La edad media fue de 50 años, el 47,9 % de los pacientes eran mujeres y el 41,8 % eran hispanos o latinos. Las condiciones coexistentes más comunes fueron diabetes mellitus (61,6%), obesidad (55,2%) e hipertensión (47,7%).

Se produjeron hospitalizaciones o muertes por cualquier causa relacionadas con la COVID-19 en 2 pacientes (0,7 %) en el grupo de remdesivir y en 15 (5,3 %) en el grupo de placebo (índice de riesgo, 0,13; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,03 a 0,59; P=0,008).

Un total de 4 de 246 pacientes (1,6 %) en el grupo de remdesivir y 21 de 252 (8,3 %) en el grupo de placebo tuvieron una visita médica relacionada con Covid-19 el día 28 (cociente de riesgo, 0,19; IC del 95 %, 0,07 a 0,56).

(Financiado por Gilead Sciences; número de PINETREE ClinicalTrials.gov, NCT04501952. se abre en una pestaña nueva; Número EudraCT, 2020-003510-12. se abre en una pestaña nueva.)