Uso precoce de nitazoxanida na COVID-19 leve

A nitazoxanida está amplamente disponível e exerce atividade antiviral de amplo espectro in vitro. No entanto, não há evidências de seu impacto na infecção por síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-CoV-2).

Em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, pacientes adultos que apresentaram até 3 dias após o início da doença coronavírus 2019 (COVID-19) sintomas (tosse seca, febre e/ou fadiga) foram inscritos.

Após a confirmação da infecção por SARS-CoV-2 por PCR de transcriptase reversa em um swab nasofaríngeo, os pacientes foram randomizados 1: 1 para receber nitazoxanida (500 mg) ou placebo três vezes ao dia por 5 dias.

O resultado primário foi a resolução completa dos sintomas. Os resultados secundários foram carga viral, testes laboratoriais, biomarcadores séricos de inflamação e taxa de hospitalização. Os eventos adversos também foram avaliados.

De 8 de junho a 20 de agosto de 2020, 1.575 pacientes foram examinados. Destes, 392 (198 placebo, 194 nitazoxanida) foram analisados. O tempo médio (intervalo interquartil) desde o início dos sintomas até a primeira dose do medicamento em estudo foi de 5 (4-5) dias.

Na visita de estudo de 5 dias, a resolução dos sintomas não diferiu entre os da nitazoxanida e os do placebo.

Os esfregaços coletados foram negativos para SARS-CoV-2 em 29,9% dos pacientes no grupo da nitazoxanida versus 18,2% no grupo do placebo (p = 0,009).

A carga viral foi reduzida após a nitazoxanida em comparação com o placebo (p = 0,006). A redução percentual da carga viral do início ao fim do tratamento foi maior com nitazoxanida (55%) do que com placebo (45%) (p = 0,013).

Outros resultados secundários não foram significativamente diferentes. Nenhum evento adverso sério foi observado.

No ensaio multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de pacientes com COVID-19 leve, os autores descobriram que a resolução dos sintomas (tosse seca, febre e fadiga) não diferiu entre nitazoxanida e placebo após 5 dias de terapia.

A nitazoxanida foi segura, reduziu significativamente a carga viral e aumentou a proporção de pacientes com teste negativo para SARS-CoV-2 após 5 dias de terapia em comparação com o placebo. A nitazoxanida não evitou a hospitalização nem causou qualquer alteração no hemograma completo, nos níveis de PCR ou nos biomarcadores séricos de inflamação. Além disso, a nitazoxanida é barata, amplamente disponível e, até o momento, outras terapias recomendadas não mostraram oferecer qualquer benefício nesta população.

Há uma necessidade urgente de medicamentos baseados em evidências para COVID-19. No contexto desafiador de uma pandemia, a reutilização de medicamentos pode reduzir o demorado processo de desenvolvimento de medicamentos e permitir a rápida implantação de terapias eficazes para a população.

Antes da implementação deste ensaio, a biblioteca do National Institutes of Health Clinical Collection, uma coleção de 727 medicamentos aprovados pela FDA (Food and Drug Administration) dos EUA ou compostos semelhantes a medicamentos com um histórico de examinado para atividade antiviral in vitro contra SARS-CoV-2. Nitazoxanida e tizoxanida, seu metabólito ativo, reduziram significativamente a carga viral em células Vero E6, rim embrionário humano (HEK 293T) e células epiteliais pulmonares (Calu-3) infectadas com SARS-CoV-2, sem induzir perda de viabilidade celular.

O perfil de efeitos adversos da nitazoxanida é bem conhecido, uma vez que está disponível comercialmente e em uso clínico desde 1996; na verdade, uma formulação comercial foi usada no ensaio. Um regime de dosagem de 500 mg a cada 12 h é aprovado e comumente prescrito para o tratamento da parasitose intestinal, com poucos eventos adversos relatados.

No estudo, a mesma dose foi administrada, mas a cada 8 horas, de acordo com os estudos farmacológicos in vitro do grupo e os dados publicados sobre a concentração plasmática, a fim de maximizar o potencial de inibição do SARS-CoV-2 in vivo. Assumimos que altas proporções de concentração sérica máxima em doses seguras em humanos e concentração antiviral eficaz máxima in vitro se traduziriam em maior potencial para atingir a supressão viral em doses aprovadas.

A nitazoxanida não atingiu o desfecho primário em pacientes com COVID-19 leve quando avaliada após 5 dias de tratamento. Com base em dados in vitro, os autores observaram reduções significativas na carga viral após um curso de 5 dias de nitazoxanida em pacientes com COVID-19 leve. Este efeito pode ter um impacto epidemiológico, reduzindo potencialmente a disseminação da SARS-CoV-2 na comunidade, a morbidade e a mortalidade.

Em pacientes com COVID-19 leve, a resolução dos sintomas não diferiu entre os grupos nitazoxanida e placebo após 5 dias de tratamento. No entanto, a terapia inicial com nitazoxanida foi segura e reduziu significativamente a carga viral.