Uso de cannabis durante a adolescência e o neurodesenvolvimento

O cannabis é uma droga psicoativa comumente usada, principalmente entre adolescentes e adultos jovens. Estudos apontam que 78% dos usuários de cannabis têm entre 12 e 20 anos. Isso é preocupante, pois o uso de cannabis durante a adolescência tem sido associado a déficits duradouros no funcionamento executivo e no controle dos impulsos.

A associação potencial do uso de cannabis com o desenvolvimento do adolescente representa um problema de saúde pública, especialmente em áreas onde o uso recreativo de cannabis foi legalizado.

A transição do final da adolescência para a idade adulta é caracterizada por significativa mudança estrutural do cérebro, mais notável em áreas com longas trajetórias de desenvolvimento e mielinização relativamente tardia. As evidências indicam que o cérebro do adolescente pode ser particularmente sensível a interrupções nas flutuações normativas da sinalização de endocanabinóides, em associação com distúrbios do neurodesenvolvimento e comportamentais.

No artigo a associação entre o uso de cannabis e o desenvolvimento cortical cerebral foi examinada. A partir da amostra do IMAGE, adolescentes sem uso prévio de cannabis foram identificados no início do estudo e com dados de neuroimagem disponíveis no início e em 5 anos de acompanhamento.

Em primeiro lugar, analisou-se o grau de associação do uso de cannabis com a espessura cortical em 5 anos de acompanhamento. Para avaliar a temporalidade dessa associação, foi examinada a extensão em que a espessura cortical mudou em 14 anos com o uso de cannabis em 5 anos de acompanhamento.

Um modelo linear de efeitos mistos (MLM) foi usado para testar o grau em que o início do uso de cannabis estava associado à mudança na espessura cortical em relação à idade (14 a 19 anos). O acompanhamento foi realizado para testar até que ponto o afinamento cortical relacionado à cannabis estava associado a aspectos do comportamento impulsivo.

A associação entre o mapa de afinamento cortical relacionado à cannabis e a disponibilidade do receptor canabinoide 1 (CB1) também foi avaliada por tomografia por emissão de pósitrons (PET) (coletada de adultos jovens) com a hipótese de que as áreas que mostram perda de peso relacionada à cannabis seriam exibem disponibilidade relativamente maior do receptor CB1.

Foi sugerido que o afinamento relacionado à cannabis seria mais evidente nas regiões corticais que experimentam a maior mudança estrutural durante a janela de desenvolvimento estudada.

O estudo avaliou 1.598 imagens de ressonância magnética de 799 participantes. Aos 5 anos de acompanhamento, foi evidenciada uma associação dependente da dose entre o uso de cannabis e a espessura cortical, com associações negativas significativas entre o consumo e a espessura cortical pré-frontal esquerda e direita.

Não houve associações significativas entre a espessura cortical basal e o acompanhamento do uso de cannabis ao longo da vida, sugerindo que as diferenças neuroanatômicas observadas em 5 anos não precederam o início do uso.

A análise de MLM revelou uma interação tempo × cannabis significativa, uma vez que o consumo foi associado ao afinamento cortical pré-frontal bilateral acelerado relacionado à idade; os resultados não foram alterados ao controlar a idade da linha de base e o período de tempo entre os controles. O mapa estatístico dessa interação foi significativamente associado ao mapa de disponibilidade do receptor CB1 por PET, indicando que as áreas corticais diminuídas com a idade devido ao uso de cannabis se sobrepuseram parcialmente à densidade mais alta de receptores CB1.

A associação entre idade e espessura cortical também foi caracterizada nos participantes sem consumo. Houve uma associação significativa entre os pontos de tempo e a espessura cortical, com a maioria das áreas corticais apresentando afinamento relacionado à idade. O padrão espacial do afinamento cortical relacionado à cannabis foi correlacionado com o mapa estatístico para a associação temporal, indicando que o afinamento relacionado à cannabis foi maior nas regiões corticais que apresentam um afinamento relacionado à idade mais significativo.

Em todas as análises, o controle de nível socioeconômico, quociente de inteligência verbal (QI) e QI de desempenho não alterou os resultados. Não houve interação significativa entre sexo e cannabis na espessura cortical. Na análise longitudinal, o tempo × cannabis × interação sexual não foi significativamente associado à espessura cortical, indicando que a associação entre a perda de peso relacionada à idade e o uso de cannabis não diferiu entre os sexos.

O afinamento cortical relacionado à cannabis no córtex pré-frontal dorsomedial direito representou uma variação única na impulsividade atencional em 5 anos de acompanhamento controlando por sexo, local, idade basal, volume cerebral basal, desenvolvimento puberal, QI verbal e QI de desempenho. As análises de acompanhamento não revelaram associações entre a perda de peso associada à cannabis e outras medidas psicopatológicas e neurocognitivas.

Os resultados sugerem que o uso de cannabis durante o meio ou final da adolescência pode estar associado ao desenvolvimento cortical alterado, particularmente em regiões pré-frontais ricas em receptores CB1 e exibindo trajetórias de maturação prolongadas. A evidência de uma associação dependente da dose entre o uso de cannabis e o afinamento cortical acelerado foi encontrada durante o período de 5 anos.

As variações neuroanatômicas observadas com o uso de cannabis não foram associadas a alterações estruturais cerebrais preexistentes. Além disso, as áreas corticais em que a transição para o uso de cannabis foi associada à perda de peso acelerada relacionada à idade foram, em média, as regiões com a maior disponibilidade de receptores CB1.

As análises indicam uma possível consequência da alteração cortical pela cannabis, uma vez que o adelgaçamento do córtex pré-frontal dorsomedial direito foi associado à impulsividade atencional no seguimento de 5 anos.

Numerosos estudos avaliaram os correlatos estruturais do cérebro do uso de cannabis em adolescentes, embora os resultados tenham sido inconsistentes. Em geral, ao comparar adolescentes usuários com não usuários, observou-se redução do volume e/ou superfície das áreas frontais e parietais e da espessura cortical nas regiões frontais. No entanto, outros estudos encontraram evidências de aumento de volume e/ou espessura nas regiões temporal e cerebelar em consumidores, e outros não revelaram diferenças.

Há muito se postula que os processos de neurodesenvolvimento em curso durante a adolescência podem levar a uma maior vulnerabilidade à exposição à cannabis e aumentar a probabilidade de associações de longo prazo com a cognição e o comportamento. Estudos em animais relataram efeitos duradouros da exposição ao tetrahidrocanabinol (THC), a principal substância psicoativa da cannabis, como uma alteração do comportamento social e dos processos motivacionais. Em humanos, os usuários de cannabis de início na adolescência apresentam maiores problemas associados ao uso na adolescência do que os usuários de cannabis de início tardio.

Os achados do presente estudo podem ajudar a elucidar o aumento da vulnerabilidade aos efeitos do uso de cannabis em adolescentes. O mapa estatístico da mudança cortical de acordo com a idade foi significativamente correlacionado com os mapas estatísticos de tempo × interação cannabis em relação à espessura cortical em 5 anos de acompanhamento.

Esses resultados sugerem que o uso de cannabis tendeu a localizar a alteração da espessura cortical dentro de áreas que já estavam experimentando um maior grau de modificação relacionada à idade (desde o início até 5 anos de acompanhamento). Esta descoberta forneceu suporte para a associação entre o uso de cannabis e os processos de maturação do cérebro em curso e forneceu uma possível explicação para o aumento da vulnerabilidade a resultados cognitivos desfavoráveis ​​do uso de cannabis entre adolescentes.

Mais importante, os achados de imagem foram consistentes com pesquisas recentes em animais sobre a exposição ao THC e a maturação cortical pré-frontal, em que a exposição interrompeu os processos de neurodesenvolvimento normais induzindo a poda dendrítica prematura no início da idade adulta. O afinamento cortical relacionado à cannabis revelado pela ressonância magnética neste estudo é considerado baseado no mesmo fenômeno neurobiológico.

O estudo apresentou vários pontos fortes. Todos os participantes relataram não ter usado cannabis anteriormente e, para aqueles que fizeram a transição para o uso, a exposição ocorreu durante a mesma janela de desenvolvimento. Além disso, o número de participantes ofereceu maior poder estatístico para detectar mudanças estruturais do cérebro mais sutis.

O estudo apresentou várias limitações. Os dados PET usados ​​neste estudo foram coletados de uma amostra separada de jovens adultos, não dos participantes. Dada a natureza invasiva do PET e seus riscos associados, não é ético coletar dados do PET em menores.

Portanto, não pode ser definitivamente afirmado que nesta amostra as áreas exibindo afinamento relacionado com a cannabis em análises de ressonância magnética estavam com alta disponibilidade de CB1. Além disso, é possível que os participantes não tenham sido honestos sobre seu uso de cannabis ou que suas estimativas de uso fossem imprecisas. Também há incerteza quanto aos mecanismos neurobiológicos exatos associados ao adelgaçamento cortical avaliado por ressonância magnética.

A pesquisa sugere que pode refletir o aumento da mielinização das camadas corticais inferiores, em vez de poda sináptica e/ou perda de células neuronais; no entanto, este estudo enfocou a espessura cortical e não examinou os resultados potenciais relacionados à cannabis em estruturas subcorticais.

Dada a natureza observacional do estudo, é possível que a associação entre o afinamento cortical e o uso de cannabis reflita trajetórias de maturação cerebral pré-existentes não causadas por tal uso. Portanto, a possibilidade de que diferenças cognitivas e/ou comportamentais preexistentes estejam associadas a trajetórias de neurodesenvolvimento desde a adolescência até o início da idade adulta e que o uso de cannabis não esteja causalmente relacionado à espessura do cérebro não pode ser descartada.